Единый контакт-центр

1414

+7-7172-906-984

Категория

Условие поиска

Государственный орган *

Публичное обсуждение до

С По

Тип

Статус

Дата создания

С По

 


О внесении изменений и дополнений в приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 27 январь 2021 года № ҚР ДСМ-10 «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

Краткое содержание: О внесении изменений и дополнений в приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 27 январь 2021 года № ҚР ДСМ-10
Статус: Архив
Версия проекта:   Версия 1   
Тип НПА: Приказ
Дата создания: 08/09/2023 00:00:00
Публичное обсуждение до: 22/09/2023
Дата запуска онлайн-обсуждения: 27/09/2023 12:00:00
Дата окончания онлайн-обсуждения: 27/09/2023 17:00:00
Приложенные документы:

О внесении изменений и дополнений в приказ

Министра здравоохранения Республики Казахстан от 27 января 2021 года

№ ҚР ДСМ-10 «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

 

 

ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Внести в приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан
от 27 января 2021 года № ҚР ДСМ-10 «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» (зарегистрирован в Реестре государственной регистрации нормативных правовых актов под
№ 22144) следующие изменения и дополнения:

в правилах проведения экспертизы лекарственных средств, утвержденных приложением 1 к указанному приказу:

дополнить пунктом 20-1 следующего содержания:

«В случае возникновения вопроса о достоверности или недостоверности представленных документов при экспертизе лекарственных средств, экспертная организация руководствуется информацией, размещенной на официальных публичных источниках, официальных сайтах государственных органов в сфере обращения лекарственных средств, производителей, держателей регистрационных удостоверений, международных нотифицированных органов, международных национальных органов по аккредитации, а также в период проведения экспертизы направляет соответствующий запрос производителям или держателям регистрационных удостоверений  лекарственных средств.»;

пункт 23 изложить в следующей редакции:

«23. В случае наличия замечаний к документам регистрационного досье заявителю через информационную систему в «личный кабинет» направляется запрос (в произвольной форме), заверенное электронно-цифровой подписью, с указанием выявленных замечаний и необходимости их устранения в полном объеме в срок, не превышающий 45 (сорок пять) рабочих дней.»;

пункты 30 изложить в следующей редакции:

«30. Заявитель в течение 45 (сорок пять) рабочих дней направляет в полном объеме ответ и необходимые материалы на запрос государственной экспертной организации.

В случае возникновения дополнительных вопросов, касающихся сведений, представленных заявителем в ответе на предшествующий запрос, заявитель в течение 20 (двадцать) рабочих дней с момента получения запроса направляет один сводный ответ и необходимые материалы на дополнительный запрос.»;

Абзац второй пункта 31 изложить в следующей редакции:

«Экспертный совет рассматривает поступившие материалы ежемесячно, и результаты решения с указанием причин направляются заявителю в течение 10 (десять) рабочих дней.»;

подпункт 3) пункта 35 изложить в следующей редакции:

«3) экспертизе лекарственных средств, в рамках процедуры преквалифификации и (или) процедуры признания научной оценки лекарственных препаратов регуляторных органов с сильной регуляторной системой на основании соглашения с Всемирной организацией здравоохранения;»;

пункт 36 изложить в следующей редакции:

«36. В случае выявления замечаний при проведении лабораторных испытаний заявителю через информационную систему в «личный кабинет» направляется письмо с указанием выявленных замечаний и необходимости их устранения в полном объеме в срок, не превышающий 65 (шестьдесят пять) рабочих дней.»;

пункт 41 изложить в следующей редакции:

«41. По окончании экспертизы (начальной экспертизы, специализированной экспертизы и лабораторных испытаний) заявитель в течение 20 (двадцать) рабочих дней, не входящих в срок проведения экспертизы согласовывает с государственной экспертной организацией в электронном виде через личный кабинет общие (административные) сведения о лекарственном препарате, итоговые документы (нормативный документ по качеству, инструкцию по медицинскому применению и макетов маркировки упаковки, этикеток, стикеров с маркировкой), в том числе корректность занесенных данных и при выявлении несоответствия обновления итоговых документов.

Согласование осуществляется в электронном виде через личный кабинет.

В случае отсутствия согласования заявителем по истечении
20 (двадцать) рабочих дней с даты окончания экспертизы сведений о лекарственном средстве, заключение о безопасности, качестве и эффективности лекарственного средства формируется без его согласования.»;

пункт 44 изложить в следующей редакции:

«44. Заключение о безопасности, качестве и эффективности лекарственного средства действительно 120 (сто двадцать) рабочих дней.
В случае истечения срока действия заключения, заявитель повторно подает заявление, документы и материалы на проведение экспертизы лекарственного средства, предусмотренных в пункте 8 настоящих Правил.»;

пункты 54 и 55 изложить в следующей редакции:

«54. Держатель регистрационного удостоверения оригинального препарата подает заявление на внесение изменений в инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) в течение 60 (шестьдесят) рабочих дней после обновления общей характеристики лекарственного средства в стране производителя или держателя регистрационного удостоверения.

55. Государственная экспертная организация после внесения изменений в инструкцию оригинального лекарственного препарата или, при отсутствии регистрации оригинального препарата в Республике Казахстан, при выявлении по международным источникам и результатам фармаконадзора об изменениях в общей характеристике оригинального лекарственного препарата извещает через информационные ресурсы всех держателей регистрационных удостоверений генерических препаратов о необходимости внесения соответствующих изменений в инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) и общую характеристику лекарственного средства через процедуру внесения изменений в регистрационное досье в течение 60 (шестьдесят) рабочих дней после внесения изменений в инструкцию оригинального препарата информации по безопасности с даты размещения информации на сайте экспертной организации.

Держатель регистрационного удостоверения оригинального препарата вносит изменения в инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) и общую характеристику лекарственного средства на основании размещенной на информационном ресурсе государственной экспертной организации информации по несоответствиям, выявленным в результате фармаконадзора и по официальным международным источникам в течение 60 (шестьдесят) рабочих дней с даты размещения информации на сайте экспертной организации.

Держатели регистрационных удостоверений подают заявление на внесение изменений в регистрационное досье в течение 60 (шестьдесят) рабочих дней с даты размещения гармонизированной информации на сайте экспертной организации по зарегистрированным лекарственным препаратам в общей характеристике лекарственного препарата и инструкции по медицинскому применению лекарственного средства (листок-вкладыш) (далее – ОХЛП и Инструкция ЛС) лекарственных препаратов с одним и тем же международным непатентованным названием или с одним и тем же действующим веществом.»;

абзац третий подпункта 4) пункта 58 изложить в следующей редакции:

«Заявление на внесение изменений, касающихся введения экстренных ограничений (инициированных держателем регистрационного удостоверения или государственным органом), подается держателем регистрационного удостоверения на рассмотрение не позднее, чем в течение 40 (сорок) рабочих дней с момента уведомления.»;

абзац второй пункта 59 изложить в следующей редакции:

«Государственная экспертная организация в течение 20 (двадцать) рабочих дней после получения запроса направляет ответ заявителю в электронном и (или) бумажном виде.»;

пункт 65-3 текст на русском языке изложить в следующей редакции, текст на казахском языке не меняется:

«65-3. Держатель регистрационного удостоверения при подаче заявления на внесение изменений в ОХЛП и Инструкции ЛС предоставляет ведомость изменений с указанием построчно расположенного сравнения текста вносимых изменений с текстом утвержденной версии.»;

пункты 66, 67, 68, 68-1, 69, 70, 71, 72 изложить в следующей редакции:

«66. Экспертиза лекарственного средства при государственной регистрации, в том числе внесение изменений, требующих новой регистрации, проводится в срок, не превышающий 155 (сто пятьдесят пять) рабочих дней, в том числе:

1) начальная экспертиза лекарственного средства – 20 (двадцать) рабочих дней;

2) специализированная экспертиза – 70 (семьдесят) рабочих дней (в том числе, проверка аутентичности или перевод на казахский язык общей характеристики лекарственного средства и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш), маркировки макетов упаковки, этикеток, стикеров);

3) лабораторные испытания – 50 (пятьдесят) рабочих дней;

4) формирование заключения о безопасности, эффективности и качестве – 15 (пятнадцать) рабочих дней.

67. Экспертиза лекарственного средства с действующим регистрационным удостоверением на момент подачи заявления на экспертизу и входящего в Перечень стратегически важных лекарственных средств и медицинских изделий, утвержденного приказом и.о. Министра здравоохранения от 3 марта 2023 года № 35 (зарегистрирован в Реестре государственной регистрации нормативных правовых актов под № 32025) (далее – Перечень стратегически важных лекарственных средств и медицинских изделий) и лекарственного средства при перерегистрации проводится в течение 90 (девяноста) рабочих дней, в том числе:

1) начальная экспертиза лекарственного средства – 15 (пятнадцать) рабочих дней;

2) специализированная экспертиза – 65 (шестьдесят пять) рабочих дней, (в том числе, подтверждение аутентичности или перевод на казахский язык общей характеристики лекарственного средства и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш), макетов маркировки упаковки, этикеток, стикеров);

3) формирование заключения о безопасности, эффективности и качестве – 10 (десять) рабочих дней.

68. Экспертиза лекарственного средства при внесении изменений в регистрационное досье типа ІА, типа ІБ и типа II с проведением лабораторных испытаний проводится в срок, не превышающий 80 (восемьдесят) рабочих дней, в том числе:

1) начальная экспертиза лекарственного средства – 10 (десять) рабочих дней;

2) специализированная экспертиза – 40 (сорок) рабочих дней, (в том числе, подтверждение аутентичности или перевод на казахский язык ОХЛП и Инструкции ЛС, макетов маркировки упаковки, этикеток, стикеров);

3) лабораторные испытания – 20 (двадцать) рабочих дней;

4) формирование заключения о безопасности, эффективности и качестве – 10 (десять) рабочих дней.

68-1. Экспертиза лекарственного средства при внесении изменений в регистрационное досье типа IA, не требующих оценки безопасности, качества и эффективности и соотношения польза-риск лекарственного средства (специализированная экспертиза) проводится в срок, не превышающий 20 (двадцать) рабочих дней, в том числе:

1) начальная экспертиза лекарственного средства – 10 (десять) рабочих дней;

2) формирование заключения о безопасности, эффективности и качестве и подтверждение аутентичности или перевод на казахский язык общей характеристики лекарственного средства и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш), макетов маркировки упаковки, этикеток, стикеров – 10 (десять) рабочих дней.

      69. Экспертиза лекарственного средства при внесении изменений в регистрационное досье типа ІА, типа ІБ и типа II без проведения лабораторных испытаний проводится в срок не превышающий 60 (шестьдесят) рабочих дней, за исключением случаев внесения изменений в макеты маркировки упаковок лекарственных средств, при утверждении места нанесения контрольного  (идентификационного) знака, в том числе:

      1) начальная экспертиза лекарственного средства – 10 (десят) рабочих дней;

      2) специализированная экспертиза – 40 (сорок) рабочих дней (в том числе, подтверждение аутентичности или перевод на казахский язык общей характеристики лекарственного средства и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш), макетов маркировки упаковки, этикеток, стикеров);

      3) формирование заключения о безопасности, эффективности и качестве – 10 (десять) рабочих дней.

     Экспертиза лекарственного средства при внесении изменений в регистрационное досье типа ІА, типа ІБ и типа II, при утверждении места нанесения контрольного (идентификационного) знака в макеты маркировки упаковок лекарственных средств проводится в срок, не превышающий пятнадцаты рабочих дней.

70. Ускоренная экспертиза лекарственного средства проводится в сроки, не превышающие 60 (шестьдесят) рабочих дней, в том числе:

1) начальная экспертиза – не более 10 (десять) рабочих дней;

2) специализированная экспертиза – не более 40 (сорок) рабочих дней, в том числе подтверждение аутентичности перевода маркировки макетов упаковки, этикеток, стикеров, общей характеристики лекарственного средства, инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш);

3) формирование заключения о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства, проектов итоговых документов экспертизы лекарственных средств – не более 10 (десять) рабочих дней.

71. Экспертиза лекарственных средств, участвующих в процедуре совместной преквалификации ВОЗ и (или) процедуры признания научной оценки лекарственных препаратов  регуляторных органов с сильной регуляторной системой на основании соглашения с ВОЗ проводится в сроки, не превышающие 66 (шестьдесят пять) рабочих дней, в том числе:

1) начальная экспертиза – не более 10 (десять) рабочих дней;

2) специализированная экспертиза – не более 45 (сорок пять) рабочих дней, в том числе подтверждение аутентичности перевода маркировки макетов упаковки, этикеток, стикеров, общей характеристики лекарственного средства, инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш);

3) формирование заключения о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства, проектов итоговых документов экспертизы лекарственных средств – не более 10 (десять) рабочих дней.

72. В сроки проведения экспертизы лекарственного средства не входит:

1) время восполнения некомплектности регистрационного досье;

2) время предоставления заявителем документов и материалов по запросу на любом из этапов экспертизы;

3) время организации и проведения фармацевтической инспекции.

Заявитель в течение 45 (сорок пять) рабочих дней со дня получения уведомления о необходимости проведения инспекции предоставляет письмо о согласии.

Продолжительность организации и проведения инспекции производства не превышает 85 (восемьдесят пять) рабочих дней со дня получения заявителем уведомления о необходимости ее проведения.

4) сроки предоставления отчета клинических исследований при соблюдении условий, определенных пунктом 11 настоящих Правил. При этом сроки предоставления отчета клинического исследования не превышают
120 (сто двадцать) рабочих дней с даты начала клинического исследования;

5) организация и проведение Экспертного совета;

6) согласования заявителем итоговых документов;

7) организация и проведение дистанционных и/или  выездных  лабораторных испытаний.

Продолжительность организации и проведения дистанционных и/или выездных лабораторных испытаний не превышает 85 (восемьдесят пять) рабочих дней со дня получения заявителем уведомления о необходимости ее проведения.»;

абзац второй пункта 15 приложения 4 к указанным Правилам изложить в следующей редакции:

«На экспертизу при государственной перерегистрации лекарственного средства производителями Республики Казахстан предоставляются части I и III Перечня приложения 2 к настоящим Правилам, зарубежными производителями предоставляются Модули 1-3 согласно приложению 3 к настоящим Правилам.»;

пункты 16 и 17 приложения 4 к указанным Правилам изложить в следующей редакции:

«16. Внесение изменений в регистрационное досье

1) Внесение изменений в регистрационное досье осуществляется до подачи заявления на перерегистрацию в соответствии с требованиями настоящих Правил, за исключением изменений по рекомендации фармаконадзора и экстренных ограничений, связанных с безопасностью применения препарата. При внесении изменений в регистрационное досье типа IA, IБ или II заявителем предоставляется пояснительная записка, содержащая обоснование необходимости вносимых изменений.

Подача заявления на экспертизу внесения изменений в регистрационное досье осуществляется заявителем в течение сроков, предусмотренных пунктами 62 и 65 настоящих Правил. 

2) При внесений изменений в регистрационное досье типа II:

по пунктам Б.I предоставляется перечень документов Части I, II Перечня (обновленные разделы I А7 - Документ, подтверждающий качество активного вещества (сертификат анализа 3-х серий активной фармацевтической субстанции от производителя, сертификат анализа субстанции от производителя, сертификат соответствия монографии Европейской Фармакопеи, протокол анализа, аналитический паспорт данные по изучению стабильности готового продукта при долгосрочных и ускоренных условиях изучения стабильности с использованием заявляемой субстанции за период как минимум 6 месяцев.) и II С 1 - активная субстанция в соответствии с вносимыми изменениями) или Модуля 3 Приложения 3 (обновленные разделы 3.2.S и 3.2.Р в соответствии с вносимыми изменениями);

по пунктам Б.II предоставляется перечень документов Части I (обновленный раздел I А8 - Документ, подтверждающий качество готового продукта трех промышленных серий (сертификат анализа, протокол анализа), одна серия которого совпадает с серией образца лекарственного средства, поданного на регистрацию в соответствии с вносимыми изменениями) и II Перечня или Модуль 3 Приложения 3 (обновленные разделы 3.2.P в соответствии с вносимыми изменениями).

3) При процедуре внесения изменений регистрационное досье ЛС ОТП представляется в том формате, который был предоставлен при регистрации или перерегистрации.

17. Ускоренная экспертиза лекарственного средства

При проведении ускоренной экспертизы не снижаются требования к безопасности, качеству и эффективности лекарственных средств.

1) Ускоренная экспертиза лекарственных средств осуществляется по решению уполномоченного органа и проводится в случаях:

предназначения лекарственных средств для профилактики, лечения, диагностики редких заболеваний;

возникновения и устранении последствий эпидемии, пандемии инфекционных заболеваний (лекарственные препараты этиопатогенетической терапии, применяемые в экстренных ситуациях в ответ на угрозы здоровью населения (пандемии) и включенные в клинические протоколы лечения;

военных действий и ликвидации их последствий, возникновения, предупреждения и ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций, угрозы возникновения, распространения новых особо опасных инфекционных заболеваний и ликвидации их последствий;

предназначения лекарственного препарата, иностранного производителя, для трансфера технологий на производственную площадку на территории Республики Казахстан.

2) Экспертиза лекарственных средств, участвующих в процедуре совместной преквалификации ВОЗ, осуществляется в соответствии с приложением 8 Серии Технических докладов ВОЗ, № 996, 2016 г. «Процедура совместной регистрации между группой по предварительной оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и национальными органами регулирования для оценки и ускоренной национальной регистрации фармацевтических продуктов и вакцин, прошедших предварительную квалификацию ВОЗ».

Настоящее приложение распространяется также на лекарственные средства, находящиеся на этапе экспертных работ до вступления в силу настоящих Правил.

3) экспертиза лекарственных средств, по процедуре признания научной оценки лекарственных препаратов, проведенные регуляторными органами с сильной регуляторной системой (SRA) (США, EС (ЕМA), Канада, Швейцария, Великобритания, Австралия, Япония) на основании соглашения с Всемирной организацией здравоохранения осуществляется в соответствии с Приложением 5 Серии Технических докладов ВОЗ, № 986., 2014 г «Руководство по представлению документации для преквалификации готовых лекарственных средств, утвержденные строгими регулирующими органами».»;

приложения 1, 2, 3, 5, 14, 15 и 18 к указанным Правилам изложить в новой редакции согласно приложениям 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7 к настоящему приказу;

в правилах проведения экспертизы медицинских изделий, утвержденных приложением 2 к указанному приказу:

пункты 6 и 7 изложить в следующей редакции:

«6. В настоящих Правилах используются следующие термины и определения:

1) медицинские изделия для in vitro диагностики открытого типа –медицинская техника, а также изделия медицинского назначения, эксплуатация которых в соответствии с их функциональным назначением не требует использования медицинской техники и изделия медицинского назначения только от определенного производителя;

2) программное обеспечение является медицинским изделием при условии соответствия его всем следующим критериям:

представляет собой программу для ЭВМ или ее модули вне зависимости от используемой аппаратной платформы, а также способов размещения программного обеспечения и предоставления доступа к нему;

не является составной частью другого медицинского изделия;

предназначено производителем для оказания медицинской помощи;

результат действия программного обеспечения заключается в интерпретации в автоматическом режиме, в том числе с использованием технологий искусственного интеллекта, или по заданным медицинским работником параметрам, влияющим на принятие клинических решений, набора данных, полученных от медицинских изделий, допущенных к обращению в установленном порядке или введенных медицинскими работниками в целях оказания медицинской помощи;

3) расходные материалы к медицинскому изделию in vitro диагностики закрытого типа – расходные материалы, обеспечивающие его полноценное функционирование в соответствии с заданной целью и включенные в его комлектацию для использования с данным медицинским изделием;

4) медицинские изделия для in vitro диагностики закрытого типа – медицинские изделия для диагностики in vitro, эксплуатация которых в соответствии с их назначением возможна только при использовании специальных реагентов (реактивов), предусмотренных производителем для данного медицинского изделия и его модификаций, включенных в его комплектацию;

5) медицинские изделия для диагностики in vitro (ин витро) – любые инструменты, аппараты, приборы, оборудование, материалы, реагенты, калибраторы, контрольные материалы и прочие изделия, применяемые в медицинских целях отдельно или в сочетании между собой, а также вместе с принадлежностями, необходимыми для применения указанных изделий по назначению, включая специальное программное обеспечение, и предназначенные производителем медицинского изделия для применения при исследованиях invitro образцов биологических материалов человека для получения информации относительно физиологического или патологического состояния, врожденной патологии, предрасположенности к определенному клиническому состоянию или болезни, совместимости тканей с потенциальным реципиентом, прогнозирования реакций на терапевтические воздействия, выбора терапевтических средств и (или) контроля лечения;

6) медицинские изделия – изделия медицинского назначения и медицинская техника;

7) изделия медицинского назначения – материалы, изделия, растворы, реагенты, комплекты, наборы, используемые для оказания медицинской помощи в соответствии с функциональным назначением и инструкцией производителя;

8) медицинская техника – аппараты, приборы, оборудование, комплексы, системы, применяемые отдельно или в сочетании между собой для оказания медицинской помощи в соответствии с функциональным назначением и эксплуатационными характеристиками, установленными производителем;

9) наименование медицинского изделия – словесное обозначение медицинского изделия, определяющее его функциональное назначение, модель, разновидность, модификацию, тип;

10) комплектующее медицинского изделия – часть медицинского изделия, не являющаяся самостоятельным медицинским изделием, в том числе блоки, части, элементы изделия, материалы, запасные части, предусмотренные производителем для использования в соответствии с функциональным назначением, эксплуатационными характеристиками, руководством производителя по сервисному обслуживанию;

11) набор (комплект) медицинских изделий - совокупность медицинских изделий, объединенных общим функциональным назначением и областью применения, имеющая общую маркировку с указанием перечня медицинских изделий, входящих в состав набора (комплекта), в соответствии с документацией производителя;

12) принадлежность к медицинским изделиям – изделие, не являющееся медицинским изделием, предназначенное производителем для совместного применения с одним или несколькими медицинскими изделиями для использования в соответствии с их назначением;

13) безопасность медицинского изделия – отсутствие недопустимого риска при использовании медицинского изделия, связанного с причинением вреда жизни, здоровью человека, а также окружающей среде;

14) заключение о безопасности, качестве и эффективности медицинского изделия – документ, содержащий результаты экспертизы заявленных на экспертизу медицинских изделий;

15) расходный материал к медицинским изделиям – изделия и материалы, расходуемые при использовании медицинских изделий, обеспечивающие проведение манипуляций в соответствии с функциональным назначением медицинского изделия, эксплуатационными характеристиками, руководством по сервисному обслуживанию производителя;

16) составная часть медицинского изделия – основной блок (часть) медицинского изделия, комплектующее, принадлежность, расходный материал, реагент к медицинскому изделию.

17) основной блок медицинской техники (аппаратов, приборов, оборудования) – элемент (узел) медицинской техники (при наличии), предусмотренный производителем, являющийся неотъемлемой частью медицинской техники, обеспечивающий её функционирование в соответствии с назначением и руководством по эксплуатации и сервисному обслуживанию производителя;

18) производитель медицинского изделия – субъект в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий, ответственный за разработку и изготовление медицинского изделия, делающий его доступным для использования от своего имени независимо от того, разработано и (или) изготовлено этим лицом или от его имени другим лицом (лицами), и несущий ответственность за его безопасность, качество и эффективность;

19) качество медицинского изделия – степень соответствия совокупности свойств и характеристик медицинского изделия целям его предназначенного использования;

20) документ по качеству медицинского изделия (далее – документ по качеству) – документы (международные, региональные), национальные стандарты, стандарты организации, устанавливающие комплекс требований к качеству, безопасности, методикам испытаний, а также транспортировке и хранению медицинских изделий;

21) эффективность медицинского изделия – совокупность свойств и характеристик медицинского изделия, обеспечивающих достижение целей предназначения, установленных производителем медицинского изделия и подтвержденных практикой его использования;

22) Экспертный совет государственной экспертной организации (далее – Экспертный совет) – коллегиальный орган, создаваемый в государственной экспертной организации по рассмотрению спорных вопросов в результатах экспертизы, оснований (причин) выдачи отрицательных заключений о безопасности, качестве и эффективности лекарственных средств медицинских изделий и принятию окончательного решения;

23) модификация медицинского изделия – разновидность медицинского изделия, имеющая общие с основным медицинским изделием конструктивные, технологические признаки, разработанные на базе основного изделия с целью его усовершенствования, расширения функционального назначения, применения либо специализации применения в медицинских целях;

24) медицинские изделия – изделия медицинского назначения и медицинская техника;

25) модель – самостоятельная единица медицинского изделия, идентифицированная производителем медицинского изделия определенным буквенным, цифровым или буквенно-цифровым обозначением;

26) производственная площадка – территориально обособленный комплекс производителя медицинских изделий, предназначенный для выполнения всего процесса производства медицинских изделий или его определенных стадий;

27) уполномоченный представитель производителя – юридическое или физическое лицо, зарегистрированное в качестве индивидуального предпринимателя, являющееся резидентом Республики Казахстан, уполномоченные доверенностью производителя медицинского изделия представлять его интересы по вопросам обращения медицинского изделия на территории Республики Казахстан в соответствии с действующим законодательством Республики Казахстан в области здравоохранения;

28) заявитель – производитель (изготовитель) или их представитель, уполномоченное подавать заявление, документы и материалы на проведение экспертизы медицинского изделия для регистрации, перерегистрации, внесения изменений в регистрационное досье;

29) стратегически важные лекарственные средства и медицинские изделия – лекарственные средства и медицинские изделия, предназначенные для медицинского применения в условиях:

военных действий и ликвидации их последствий;

возникновения, предупреждения и ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций;

угрозы возникновения, распространения новых особо опасных инфекционных заболеваний и ликвидации их последствий;

профилактики, диагностики, лечения заболеваний и поражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов, а также ликвидации их последствий;

отсутствия или угрозы отсутствия лекарственных средств или медицинских изделий на рынках государств – членов Евразийского экономического союза в условиях введения ограничительных экономических мер в отношении хотя бы одного из государств-членов;

30) типоразмерный ряд – ряд изделий, изготовленных из однородного сырья с общими физико-химическими свойствами по общему технологическому процессу, имеющие единое функциональное назначение и применение, отличающиеся только размерами и (или) объемом и (или) цветом, в соответствии с документацией производителя;

31) регистрационное досье – комплект документов и материалов установленного содержания, представляемый к заявлению на экспертизу медицинского изделия;

32) внесение изменений в регистрационное досье – изменения, вносимые заявителем в регистрационное досье в период действия регистрационного удостоверения, не влияющие на безопасность, качество и эффективность медицинского изделия и подлежащие экспертизе в соответствии с настоящими Правилами.

7. Для проведения экспертизы медицинского изделия и получения государственной услуги «Выдача заключения о безопасности, качестве и эффективности лекарственных средств и медицинских изделий» (далее – государственная услуга) заявитель через информационную систему государственной экспертной организации (далее – информационная система) или портал «электронного правительства» (www.egov.kz) предоставляет следующие документы и материалы:

1) заявление на проведение экспертизы медицинского изделия в электронном виде по форме согласно приложению 1 к настоящим Правилам;

2) регистрационное досье в электронном виде в формате межплатформенного электронного документа согласно приложению 2 к настоящим Правилам;

3) сведения, подтверждающие оплату заявителем суммы для проведения экспертизы на расчетный счет государственной экспертной организации;

4) образцы медицинского изделия, подлежащего лабораторным испытаниям в соответствии с пунктом 27 настоящих Правил, стандартные образцы химических веществ, тест-штаммов микроорганизмов, культур клеток, специфических реагентов, расходных материалов, необходимых для воспроизводимости методик лабораторных испытаний медицинского изделия в количествах, достаточных для трехкратных испытаний с остаточным сроком годности не менее шести месяцев с соблюдением условий хранения и транспортировки, если иное не предусмотрено документами по качеству производителя, в соответствии с приложением 3 к настоящим Правилам заявитель предоставляет в течение 5 (пяти) рабочих дней с момента подачи заявления нарочно по акту приема-передачи в Центр обслуживания заявителей (далее – ЦОЗ) государственной экспертной организации.»;

дополнить пунктом 9-1 следующего содержания:

«9-1.Подтверждением принятия документов через информационную систему является отображение в «личном кабинете» заявителя статуса о принятии запроса для оказания государственной услуги.

В случаях подачи заявителем документов через портал в «личном кабинете» отображается статус о принятии запроса для оказания государственной услуги с указанием даты и места получения результата государственной услуги.

Сведения о документе, удостоверяющем личность, либо электронный документ из сервиса цифровых документов (для идентификации) о государственной регистрации (перерегистрации) юридического лица, свидетельства о государственной регистрации заявителя в качестве индивидуального предпринимателя, содержащиеся в государственных информационных системах, государственная экспертная организация получает из соответствующих государственных информационных систем через шлюз «электронного правительства».»;

пункты 10 и 11 изложить в следующей редакции:

10. Заявление и документы, предусмотренные пунктом 7 настоящих Правил посредством информационной системы поступают на обработку в ЦОЗ.

Уполномоченный работник ЦОЗ посредством информационной системы распределяет поступившие заявления ответственному исполнителю. В случае поступления заявления после окончания рабочего времени, в выходные и праздничные дни согласно трудовому законодательству Республики Казахстан, прием заявления осуществляется следующим рабочим днем.

Ответственный исполнитель ЦОЗ после приема документов, предусмотренных пунктом 7 настоящих Правил в течение одного рабочего дня:

1) осуществляет регистрацию заявления в информационной системе государственной экспертной организации (далее – информационная система);

2) осуществляет загрузку электронного регистрационного досье в информационную систему;

3) проверяет остаточный срок годности образцов медицинского изделия, стандартных образцов химических веществ, тест-штаммов микроорганизмов, культур клеток, специфических реагентов, расходных материалов, необходимых для воспроизводимости методик лабораторных испытаний медицинского изделия и вносит данные в информационную систему.

11. В случаях не соблюдения условий, предусмотренных пунктом 7 настоящих Правил ответственный исполнитель ЦОЗ в течение двух рабочих дней направляет посредством информационной системы в «личный кабинет» заявителя уведомление об отказе в приеме заявления, заверенное электронно-цифровой подписью уполномоченного работника ЦОЗ в произвольной форме.»;

дополнить пунктом 14-1 следующего содержания:

«14-1. В случае сбоя в работе информационной системы или портала при подаче заявления и регистрационного досье на экспертизу или при предоставлении документов на запрос экспертной организации на этапе экспертных работ, заявитель извещает службу технической поддержки государственной экспертной организации или оператора информационно-коммуникационной инфраструктуры «электронного правительства» посредством предоставления по электронной почте номера заявки и пошаговых скриншотов с момента авторизации до момента возникновения ошибки с указанием точного времени ошибки.»:

пункты 16-1 и 17 изложить в следующей редакции:

«16-1. В случае возникновения вопроса о достоверности или недостоверности представленных документов при экспертизе медицинских изделий, экспертная организация руководствуется информацией, размещенной на официальных публичных источниках, официальных сайтах государственных органов в сфере обращения медицинских изделий, заводов-производителей, международных нотифицированных органов, международных национальных органов по аккредитации в сфере технического регулирования или в сфере обращения медицинских изделий, а также в период проведения начальной экспертизы направляет соответствующий запрос в заводы-производители медицинских изделий.

17. В случае наличия замечаний к документам регистрационного досье заявителю через информационную систему в «личный кабинет» направляется запрос (в произвольной форме), заверенный электронно-цифровой подписью, с указанием выявленных замечаний и необходимости их устранения в полном объеме в срок, не превышающий 50 (пятьдесят) рабочих дней с даты подписания запроса.»;

пункты 22, 23 и 24 изложить в следующей редакции:

«22. В период проведения специализированной экспертизы при наличии замечаний заявителю через информационную систему в «личный кабинет» направляется запрос (в произвольной форме), заверенное электронно-цифровой подписью, с указанием выявленных замечаний и необходимости их устранения в полном объеме в срок, не превышающий 50 (пятьдесят) рабочих дней.

23. В случае возникновения дополнительных вопросов, касающихся сведений, представленных заявителем в ответе на предшествующий запрос, заявитель в течение 25 (двадцать пять) рабочих дней с момента получения запроса направляет ответ и необходимые материалы на дополнительный запрос государственной экспертной организации.

24. По результатам заслушивания материалы направляются в Экспертный совет для принятия решения об отказе в оказании государственной услуги, либо о выдаче заключения о безопасности, качестве и эффективности медицинских изделий по формам согласно приложениям 12, 13 к настоящим Правилам.

Экспертный совет рассматривает поступившие материалы ежемесячно, и результаты решения с указанием причин направляются заявителю в течение 10 (десять) рабочих дней.»;

пункт 32-1 изложить в следующей редакции:

32-1. При экспертизе медицинских изделий, произведенных на основе трансфера технологий лабораторные испытания проводятся дистанционно c подтверждением геолокации и с участием представителей экспертной организации в лаборатории контроля качества производителя или в контрактной лаборатории, используемой производителем.

По результатам лабораторных испытаний составляется отчет (протокол) о результатах проведения лабораторного испытания в лаборатории контроля качества производителя или в контрактной лаборатории, используемой производителем согласно приложению 11 к настоящим Правилам. Результаты полученных испытаний отправляются в экспертную организацию с переводом на казахский или русский языки.»;

пункт 34 изложить в следующей редакции:

«34. По окончании экспертизы заявитель в течение 20 (двадцать) рабочих дней, не входящих в срок проведения экспертизы согласовывает с государственной экспертной организацией в электронном виде по индивидуальному паролю через личный кабинет или путем предоставления листа согласования сведения о медицинском изделии и итоговые документы (инструкцию по медицинскому применению и маркировки макетов упаковки, этикеток, стикеров), в том числе корректность занесенных данных и при выявлении несоответствия обновления итоговых документов.

В случае отсутствия согласования заявителем по истечении
20 (двадцать) рабочих дней с даты окончания экспертизы сведений о медицинском изделии, заключение о безопасности, качестве и эффективности медицинского изделия формируется без согласования с заявителем.»;

пункт 38 изложить в следующей редакции:

«38. Выдача результата государственной услуги заявителю направляется в электронном виде в «личный кабинет» через информационную систему или портал в форме электронного документа, удостоверенного электронной цифровой подписью (далее – ЭЦП) уполномоченного лица государственной экспертной организации.

Заключение о безопасности, качестве и эффективности медицинского изделия действительно в течение 120 (сто двадцать) рабочих дней. В случае истечения срока действия заключения о безопасности, качестве и эффективности медицинского изделия, заявитель повторно подает заявление, документы и материалы для проведения экспертизы в соответствии с настоящими Правилами.»;

пункт 44 изложить в следующей редакции:

«44. Экспертиза принадлежности продукции к медицинским изделиям и необходимости ее государственной регистрации в Республике Казахстан осуществляется государственной экспертной организацией в соответствии с договором, заключенным между заявителем и государственной экспертной организацией по инициативе заявителя, по итогам которого выдается информация в произвольной форме со сроком действия не более 12 месяцев со дня ее выдачи.»;

пункт 51 изложить в следующей редакции:

«51. При экспертизе медицинских изделий, производимых производителями Республики Казахстан на основе трансфера технологий путем организации локального производства на основе передачи, внедрения (применения), адаптации существующих технологий (результатов научных исследований, новых разработок), осуществляемых от передающей стороны к принимающей стороне для производства медицинских изделий, к регистрационному досье дополнительно представляются следующие документы:

1) выписка из договора или соглашение между отечественным производителем и зарубежным производителем о переносе производственных и технологических процессов с правом передачи технической документации в рамках трансфера технологий и плана трансфера технологий с аутентичным переводом на казахский или русский языки;

2) результаты проведенного трансфера технологий, включающего описание этапов, перечень необходимого производственного оборудования; общие схемы технологии производства и методик контроля качества с аутентичным переводом на казахский или русский языки;

3) протокол тестового запуска оборудования принимающей и дающей стороны с аутентичным переводом на казахский или русский языки;

4) по экологической безопасности (вопросы охраны здоровья и окружающей среды) с аутентичным переводом на казахский или русский языки;

5) перечень наименований документов по технологии производства, стандартным операционным процедурам, руководство по качеству с аутентичным переводом на казахский или русский языки;

6) отчеты клинических и доклинических исследований медицинских изделий; клинико-лабораторных испытаний передающей стороны с аутентичным переводом на казахский или русский языки результатов и выводов испытаний;

7) отчеты испытаний передающей стороны с аутентичным переводом на казахский или русский языки результатов и выводов испытаний (испытаний с целью оценки биологического действия медицинских изделий, технических испытаний, об исследованиях стабильности, обосновывающий срок хранения медицинского изделия, отчет или данные испытаний на специфичность и аналитическую чувствительность медицинского изделия для in vitro (IVD) диагностики).»;

пункт 53 изложить в следующей редакции:

«53. Сроки проведения экспертизы медицинского изделия составляют:

1) при экспертизе медицинского изделия класса 1 и класса 2а в сроки, не превышающие 70 (семьдесят) рабочих дней, в том числе:

начальная экспертиза - 10 (десять) рабочих дней;

специализированная экспертиза – 30 (тридцать) рабочих дней (в том числе, подтверждение аутентичности или перевод на казахский язык маркировки макетов упаковок, этикеток, стикеров, инструкции по медицинскому применению);

лабораторные испытания – 20 (двадцать) рабочих дней;

формирование заключения о безопасности, качестве и эффективности – - 10 (десять) рабочих дней.

2) при экспертизе медицинского изделия класса 2б (с повышенной степенью риска) и класса 3 (с высокой степенью риска) - в сроки, не превышающие 110 (сто десять) рабочих дней, в том числе:

начальная экспертиза – 10 (десять) рабочих дней;

специализированная экспертиза – 50 (пятьдесят) рабочих дней (в том числе, подтверждение аутентичности или перевод на казахский язык маркировки макетов упаковок, этикеток, стикеров, инструкции по медицинскому применению);

лабораторные испытания – 40 (сорок) рабочих дней;

формирование заключения о безопасности, качестве и эффективности –  10 (десять) рабочих дней.

3) внесение изменений в регистрационное досье медицинского изделия (без проведения лабораторных испытаний) в сроки, не превышающие 50 (пятьдесят) рабочих дней, в том числе:

начальная экспертиза - 10 (десять) рабочих дней;

специализированная экспертиза – 30 (тридцать) рабочих дней (в том числе, подтверждение аутентичности или перевод на казахский язык маркировки макетов упаковок, этикеток, стикеров, инструкции по медицинскому применению);

формирование заключения о безопасности, качестве и эффективности 10 (десять) рабочих дней.

4) внесение изменений типа I в регистрационное досье медицинского изделия (с проведением лабораторных испытаний) в сроки, не превышающие 65 (шестьдесят пять) рабочих дней, в том числе:

начальная экспертиза - 10 (десять) рабочих дней;

специализированная экспертиза - 30 (тридцать) рабочих (в том числе, подтверждение аутентичности или перевод на казахский язык маркировки макетов упаковок, этикеток, стикеров, инструкции по медицинскому применению);

лабораторные испытания – 15 (пятнадцать) рабочих дней;

формирование заключения о безопасности, качестве и эффективности - 10 (десять) рабочих дней.

5) экспертиза медицинского изделия при государственной регистрации (не требующих проведения лабораторных испытаний независимо от класса) осуществляется в сроки, не превышающие 70 (семьдесят) рабочих, в том числе:

начальная экспертиза -  10 (десять) рабочих дней;

специализированная экспертиза - 50 (пятьдесят) рабочих дней;

формирование заключения о безопасности, качестве и эффективности - 10 (десять) рабочих дней.

6) ускоренная экспертиза, перерегистрация медицинских изделий осуществляется в сроки, не превышающие 30 (тридцать) рабочих дней, в том числе:

начальная экспертиза - 5 (пять) рабочих дней;

специализированная экспертиза - – 20 (двадцать) рабочих дней;

формирование заключения о безопасности, качестве и эффективности -
5 (пять) рабочих дней.»;

приложения 1, 2, 4, 7, 12 и 13 к указанным Правилам изложить в новой редакции согласно приложениям 8, 9, 10, 11, 12 и 13 к настоящему приказу;

2. Комитету медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан в установленном законодательством Республики Казахстан порядке обеспечить:

1) государственную регистрацию настоящего приказа в Министерстве юстиции Республики Казахстан;

2) размещение настоящего приказа на интернет-ресурсе Министерства здравоохранения Республики Казахстан после его официального опубликования;

3) в течение десяти рабочих дней после государственной регистрации настоящего приказа в Министерстве юстиции Республики Казахстан представление в Юридический департамент Министерства здравоохранения Республики Казахстан сведений об исполнении мероприятий, предусмотренных подпунктами 1) и 2) настоящего пункта.

3. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на курирующего вице-министра здравоохранения Республики Казахстан.

4. Настоящий приказ вводится в действие по истечении десяти календарных дней после дня его первого официального опубликования.

 

 

Должность

                                              

                                ФИО

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

«СОГЛАСОВАН»

Министерство цифрового развития,

инноваций и аэрокосмической промышленности

Республики Казахстан

 

Приложение 1
к правилам проведения
экспертизы лекарственных средств

 

 

Форма

Заявление на проведение экспертизы лекарственного средства*

 

1.

Тип процедуры

Регистрация

 


Перерегистрация
 

 


Внесение изменений
 

 


 

 

2.

Сведения о регистрационном удостоверении (при перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье)

№ регистрационного удостоверения выданного в Республике Казахстан с указанием даты выдачи и срока действия

 

3.

Торговое наименование

на казахском языке

 

 

на русском языке

 

 

на английском языке

 

 

4.

Торговое наименование на экспорт (для отечественных производителей)

на казахском языке

на русском языке

на английском языке

Страна

 

       

 

5.

Международное непатентованное название

на казахском языке

 

 

на русском языке

 

 

на английском языке

 

 

6.

Лекарственная форма

на казахском языке

 

 

на русском языке

 

 

7.

Дозировка (концентрация) (Заполняется при наличии. Объем заполняется в упаковке)

Концентрация указывается для жидких, мягких и газообразных лекарственных форм

 

 

8.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

Код

 

 

Наименование на казахском языке

 

 

Наименование на русском языке

 

9.

Тип лекарственного средства (заполняется для соответствующего лекарственного препарата, выбирается только один тип ЛС)

 

1)


 

 


Оригинальный лекарственный препарат

 

 


 

 


Однокомпонентный


 

 


Многокомпонентный

 

 


 

 


биологический лекарственный препарат


 

 


иммунобиологический лекарственный препарат

 

 


 

 


новая активная фармацевтическая субстанция

 

2)


 

 


Воспроизведенный лекарственный препарат

 

 


 

 


Однокомпонентный


 

 


Многокомпонентный

 

 

Оригинальный лекарственный препарат:

 

 

наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма

 

 

держатель регистрационного удостоверения (компания, на имя которой выдано регистрационное удостоверение), дата регистрации, номер регистрационного удостоверения, государство, где зарегистрирован оригинальный лекарственный препарат

 

 

 

Референтный лекарственный препарат для отечественного производителя, который использовался в исследованиях эквивалентности (если таковые проводились):

 

 

 

наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма

 

 

держатель регистрационного удостоверения (компания, на имя которой выдано регистрационное удостоверение), дата регистрации, номер регистрационного удостоверения, государство, где зарегистрирован референтный лекарственный препарат

 

 

 

привести обоснования использования референтного препарата при его отличии от оригинального препарата

 

 

 

Примечание. Раздел необходимо заполнять для каждого лекарственного препарата, который использовался в исследованиях эквивалентности.

 

 

3)


 

 


Биоаналогичный лекарственный препарат (Биоаналог)

 

 

Оригинальный биологический лекарственный препарат:

 

 

наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма

 

 

держатель регистрационного удостоверения (компания, на имя которой выдано регистрационное удостоверение), дата регистрации, номер регистрационного удостоверения, государство, где зарегистрирован оригинальный лекарственный препарат

 

 

 

Референтный биологический лекарственный препарат:

 

 

 

наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма

 

 

держатель регистрационного удостоверения, дата регистрации, номер регистрационного удостоверения, государство, где зарегистрирован референтный лекарственный препарат

 

 

 

различия по сравнению с референтным биологическим лекарственным препаратом (если таковые имеются):

 

 

4)


 

 


Гибридный лекарственный препарат


 

 


различия в исходном материале;
 

 


различия в производственном процессе;
 

 


другие показания к применению;
 

 


различия в лекарственной форме;
 

 


другая дозировка;
 

 


(количественные изменения активной фармацевтической субстанции);
 

 


другой способ введения;
 

 


другие отличия ______________________________________

 

 


 

 


Однокомпонентный

 

 


 

 


Многокомпонентный

 

 

Оригинальный лекарственный препарат:

 

 

наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма

 

 

держатель регистрационного удостоверения, дата регистрации, номер регистрационного удостоверения, государство, где зарегистрирован оригинальный лекарственный препарат

 

 

 

Различия по сравнению с оригинальным лекарственным препаратом:

 

 

5)


 

 


Комбинированный лекарственный препарат


 

 


изменения активной фармацевтической субстанции;
 

 


другая лекарственная форма;
 

 


другая(ие) дозировка(и) (количественные изменения активной фармацевтической субстанции);
 

 


другой (ие) способ(ы) введения;
 

 


другая фармакокинетика (включая другую биодоступность);
 

 


другое показание к применению;
 

 


другие отличия __________________________________

 

 


 

 


известная комбинация

 

 


 

 


новая комбинация

 

 

Оригинальный лекарственный препарат (в случае известной комбинации)

 

 

наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма

 

 

держатель регистрационного удостоверения, дата регистрации, номер регистрационного удостоверения, государство, где зарегистрирован оригинальный лекарственный препарат

 

 

6)


 

 


Лекарственный препарат с хорошо изученным медицинским применением

 

 

 

наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма

 

 

держатель регистрационного удостоверения, дата регистрации, номер регистрационного удостоверения.

 

7)


 

 


Радиофармацевтический лекарственный препарат

 

 

 


 

 


радиофармацевтический набор

 

 


 

 


прекурсор радионуклида

 

 

источник радионуклида (первичный и вторичный) (при наличии)

 

 

 

Генератор

 

 

8)


 

 


Гомеопатический лекарственный препарат

 

 

 


 

 


новый гомеопатический препарат

 

 

9)


 

 


Растительный лекарственный препарат

 

 

биноминальное научное название растения (род, вид, разновидность)


 

 


гомеопатический препарат, включенный в фармакопеи и монографии

 

 

источник происхождения сырья (лабораторный код)

 

 

части производящего растения

 

 

 

название (определение) субстанции растительного происхождения и другие названия (синонимы, указанные в Фармакопеях)

 

 

10)


 

 


Орфанный лекарственный препарат

 

 

 

Присвоен ли лекарственному препарату статус орфанного лекарственного препарата в Республике Казахстан

 

 

 


 

 


Нет
 

 


В процессе рассмотрения
 

 


Да

 

 

Дата

 

 

номер регистрационного удостоверения орфанного лекарственного препарата

 

 

Отказано в присвоении статуса орфанного лекарственного препарата

 

 

 

Дата

 

 

 

Номер решения

 

 

Заявление на присвоение статуса отозвано: дата

 

 

11)


 

 


Трансфер

Полный

Частичный

 

Наименование, адрес производственной площадки передающей стороны

 

 

12)


 

 


Активная фармацевтическая субстанция, произведенная не в условиях GMP или лекарственное растительное сырье

 

13)


 

 


Преквалификация ВОЗ/SRA

 

 

10

Форма отпуска в стране заявителя

По рецепту врача Без рецепта врача

 

11

Способы введения

 

 

12

Информация по устройствам ввода

 

 

13

Упаковка (заполняется список значений)

 

Вид (первичная или вторичная)

Наименование

Размер (при наличии)

Объем (при наличии)

Кол-во единиц в упаковке

Краткое описание

 

1.

Первичная

         

 

2.

Промежуточная (при наличии)

         

 

3..

Вторичная

         

 

3

Штрих-код вторичной упаковки (GTIN) (Джитин)

Указать штрих-код для каждой дозировки (концентрации)

 

14

Полный качественный и количественный состав (заполняется список значений)

 

Тип вещества (активное или вспомогательное)

Наименование

Количество на единицу лекарственной формы

Нормативный документ, регламентирующий качество или Фармакопея с указанием года издания

Производитель, страна и адрес производственной площадки (для активных веществ)

Контролируется международным комитетом по контролю за наркотиками (отмечается при наличии)

Наличие ядовитых веществ (отмечается при наличии)

Дикорастущее или культивируемое (для лекарственного растительного сырья) и место произрастания

Признак человеческого или животного происхождения (отмечается при наличии)

 

1.

Активное

       

II таб. III таб. IV таб.

1 список 2 список

   

 

2.

Вспомогательное

               

 

15

Наименование активной фармацевтической субстанции

 

 

16

Срок хранения лекарственного средства

предлагаемый срок хранения

 

 

предлагаемый период применения (после первого вскрытия контейнера)

 

 

предлагаемый период применения (после растворения или разведения)

 

 

17

Условия транспортирования

 

 

18

Условия хранения

предлагаемые условия хранения

 

 

предлагаемые условия хранения после первого вскрытия упаковки

 

 

19

Регистрация в стране-производителе и других странах

 

1.

Название страны

№ регистрационного удостоверения (указывается при наличии)

Дата выдачи

Срок действия

 

2.

       

 

20

Наличие охранного документа на изобретение или полезную модель, товарный знак

 

 

Название охранного документа

№ охранного документа

Дата выдачи

Срок выдачи

 

21

Производство

1) Полностью на данном производстве 2) Частично на данном производстве 3) Полностью на другом производстве

 

22

Производитель (и) лекарственного препарата и участок (и) производства (включая участки производства любого компонента (в том числе растворителя лекарственной формы), который является частью лекарственного препарата)

 

Тип производителя (с указанием каждого участника производства активной фармацевтической субстанции, в том числе по площадкам мастер банка клеток и рабочего банка клеток )

Наименование, страна (на казахском, русском, английском языках)

№, дата и срок действия разрешительного документа

Юридический адрес

Фактический адрес

Телефон, факс, e-mail

Ф.И.О. (при его наличии), должность руководителя

Ф.И.О. (при его наличии), должность контактного лица

1.

Производитель

             

1.1

Предприятие-упаковщик

             

1.1.1

первичная

             

1.1.2

вторичная

             

1.2

Производитель, осуществляющий контроль качества

             

1.3

Производитель, ответственный за выпуск серий

             

2)

Держатель лицензии

 

Данные по лицензии на производство, выданная уполномоченным органом страны производителя

         

3)

Держатель регистрационного удостоверения

             

4)

Заявитель или представительство

 

Данные по доверенности

         

5)

Контактное лицо по осуществлению фармаконадзора в Республике Казахстан

             

6)

Уполномоченное лицо по фармаконадзору ДРУ

 

 

 

 

 

 

 

23

Лаборатория страны-производителя по контролю качества препаратов крови и вакцин, ответственная за контроль качества (выпуск) серии

 

 

наименование лаборатории

 

 

 

адрес места осуществления деятельности

 

 

 

Страна

 

 

 

Телефон (факс)

 

 

 

электронная почта

 

 

24.

Изменения, вносимые в регистрационное досье лекарственного средства (указать вносимые изменения)

 

Тип изменения

Редакция до внесения изменений

Вносимые изменения

 

       

 

25.

Данные по договору на проведение экспертизы лекарственных средств

 

1.

№ договора

 

 

2.

Дата заключения

 

 

3.

Срок действия

 

 

26.

Субъект, осуществляющий оплату за проведение экспертизы

 

1.

Наименование

 

 

2.

Страна

 

 

3.

Юридический адрес

 

 

4.

Фактический адрес

 

 

5.

Ф.И.О. (при его наличии), должность руководителя

 

 

6.

Телефон

 

 

7.

Факс

 

 

8.

e-mail

 

 

9.

Бизнес-идентификационный номер

 

 

10.

Индивидуальный идентификационный номер

 

 

11.

Банк

 

 

12.

Расчетный счет

 

 

13.

Валютный счет

 

 

14.

Код

 

 

15.

Банковский идентификационный код

 

 

Заявитель: _______________________________________________________
Гарантирую: достоверность информации регистрационного досье, ненарушение исключительных прав третьими лицами на изобретение или полезную модель, адекватность переводов методик контроля качества, инструкции по медицинскому применению лекарственного средства; представить образцы лекарственных средств, стандартные образцы лекарственных субстанций и их примесей в количествах, достаточных для трехкратного анализа, специфические реагенты, расходные материалы, применяемые при проведении испытаний лекарственных средств (в исключительных случаях и на условиях возврата), а также их соответствие нормативным документам, представляемым на регистрацию. Обязуюсь сообщать обо всех изменениях в регистрационное досье, а также представлять материалы при обнаружении нежелательных реакций при применении лекарственного средства, ранее не указанных в инструкции по медицинскому применению.

 

Дата

 

 

Ф.И.О (при его наличии) и должность ответственного лица Заявителя

 

 

Подпись

 

 

                                                                         

      Примечание:

      * Данная форма заявления предоставляется также при перерегистрации лекарственного средства в соответствии с порядком, установленным правилами государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства или медицинского изделия, внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства или медицинского изделия, утвержденными приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 9 февраля 2021 года № ҚР ДСМ-16 (зарегистрирован в Реестре государственной регистрации нормативных правовых актов под № 22175) (далее - Правила государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства или медицинского изделия, внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства или медицинского изделия).

      ** Заявление заполняется однократно и не подлежит корректировке.

 

Приложение 2 к приказу

 

                         Приложение 2 к правилам
                        проведения экспертизы
                         лекарственных средств

 

Перечень документов, предоставляемых для экспертизы

производителями Республики Казахстан

№ п/п

Наименование документов

1

2

Часть I Общая документация*

IA1.

Сертификат GMP (с указанием даты и результатов последней инспекции нотариально засвидетельствованные) при наличии

I А2.

Если в производственном процессе участвует несколько производителей документы пунктов IА2, ІА3, ІА4 предоставляются на всех участников производства

I А3.

Лицензионный договор (соглашение) на право производства (до истечения срока действия патента на оригинальный препарат)

I А4.

Охранный документ на изобретение или полезную модель оригинального лекарственного средства (предоставляется патентообладателем

охранного

 документа в электронном формате), охранный документ на товарный знак (в электронном формате)

I А5.

Декларация от производителя (держателя регистрационного удостоверения) письмо о ненарушеннии исключительных прав третьими лицами на изобретение или

полезную

 модель (предоставляется при экспертизе генерического лекарственного препарата)

I А6.

Документ, подтверждающий качество готового продукта трех промышленных серий (сертификат анализа, протокол анализа), одна серия которого совпадает с серией образ

а лекарственного средства, поданного на регистрацию

I А7.

Документ о прионовой безопасности на вещества животного происхождения от производителя

I А8.

Декларация о том, что в проектах общей характеристике лекарственного препарата и инструкции по медицинскому применению лекарственного средства (листок-вкладыш) (далее – ОХЛП и Инструкция ЛС) воспроизведенного, гибридного или биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата отсутствуют отличия от действующих ОХЛП и Инструкция ЛС оригинального (референтного) лекарственного препарата, за исключением отличий информации о производителе, сроке годности, составе вспомогательных веществ незначимые различия в биодоступности или фармакокинетике.

I А 9.

Резюме (до 5 страниц) обоснований и фактов, показывающих,

что лекарственный препарат является воспроизведенным, гибридным или биоаналогичным (биоподобным) лекарственным препаратом соответствующего оригинального (биологического) лекарственного препарата.

I А 10.

Проект общей характеристики лекарственного средства (ОХЛС) в электронном виде в формате «doc (док)» на казахском и русском языках

I А 11.

Проект инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) в электронном виде в формате «doc (док)» на казахском и русском языках

I А 12.

Текст маркировки для первичной и

вторичной упаковок, стикеров, этикеток на казахском и русском языках

I.В.1.

Цветные макеты потребительских упаковок, этикеток, стикеров в электронном виде в формате «jpeg (джипег)»

I.В.2.

Построчное (расположенное параллельно на одном листе) сравнение действующих ОХЛП и Инструкция ЛС оригинального (референтного) лекарственного препарата и проектов ОХЛП и Инструкция ЛС воспроизведенного, гибридного или биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата с выделением и обоснованием всех отличий.

1.В.3.

Ведомость изменений с указанием построчно расположенного сравнения вносимых изменений с утвержденной версией.

1.В.4.

Мастер файл системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения (представляется в случае, когда держатель регистрационного удостоверения впервые подает заявку на регистрацию лекарственного препарата) или краткая характеристика системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения (при перерегистрации) включающая: информацию о том, что держатель регистрационного удостоверения имеет в своем распоряжении уполномоченное лицо за глобальный фармаконадзор; контактные данные уполномоченного лица за глобальный фармаконадзор; декларацию, подписанную держателем регистрационного удостоверения о том, что он имеет систему фармаконадзора для выполнения задач и обязанностей по пострегистрационному контролю безопасности лекарственных средств; ссылку на

место (адрес), где хранится мастер-файл системы фармаконадзора.

1.В.5.

Периодически обновляемый отчет по безопасности (при перерегистрации)

1.В.6.

План управления рисками (для оригинального лекарственного препарата, биологическо

о, биоаналогичного, биотехнологического, а также иммунологического лекарственного препарата)

I.С

Документ, подтверждающий, что держатель регистрационного

удостоверения имеет уполномоченное (контактное) лицо за фармаконадзор на территории Республики Казахстан

Часть II Химическая, фармацевтическая и биологическая документация*

II

Содержание

II А

Состав

II А 1

Качественный и количественный состав лекарственного препарата (активные, вспомогательные вещества, состав оболочки таблетки или корпуса капсулы)

II А 2

Документ, подтверждающий качество упаковочного и укупорочного материалов готового продукта

II А 3

Фармацевтическая разработка (описание АФС, вспомогательны

 веществ, разработка лекарственного препарата в сравнений с оригиниальным (референтным) препаратом (в случае, если генерик), разработка производственного процесса, совместимость компонентов, излишки, стабильность, микробиологическая чистота)

II В

Сведения о производстве:

II В 1

производственная формула

II В 2

описание технологии производства

II В 3

контроль в процессе производства (операционный контроль)

II В 4

валидация производственных процессов (валидация процессов, проводимых в асептических

 условиях, включает моделирование процесса с использованием питательной среды (наполнение питательными средами)

II С

методы контроля исходных материалов

II С 1

активная субстанция (для лекарственных препаратов, которые содержат более одного активного вещества, информация предоставляется в полном объеме относительно каждого

 Общая информация** (3.2.S.1)

II С 1.1

Название** ( 3.2.S.1.1)

II С 1.2

Структура** (3.2.S.1.2.)

II С 1.3

Общие свойства** (3.2.S.1.3.)

II С 2

Производство (3.2.S.2.)

II С 2.1

Производитель** (3.2.S.2.1.)

II С 2.2

Описание производственного процесса и его контроль (3.2.S.2.2.)

II С 2.3

Контроль исходных материалов (3.2.S.2.3.)

II С 2.4

Контроль критических этапов и промежуточной продукции (3.2.S.2.4.)

II С 2.5.

Валидация процесса и (или) его оценка (3.2.S.2.5.)

II С 2.6

Разработка производственного процесса (3.2.S.2.6.)

II С 3

Характеристика** (3.2.S.3.)

II С 3.1

Доказательство структуры и характеристики (3.2.S.3.1.)

II С 3.2

Примеси** (3.2.S.3.2.)

II С 4

Контроль активного вещества** (3.2.S.4.)

II С 4.1

Спецификация** (3.2.S.4.1.)

II С 4.2

Аналитические методики** (3.2.S.4.2.)

II С 4.3

Валидация аналитических методик*** (3.2.S.4.3.)

II С 4.4

Анализы серий** (3.2.S.4.4.)

II С 4.5

Обоснование спецификации (3.2.S.4.5.)

II С 5

Стандартные образцы или вещества (3.2.S.5.)

II С 6

Система упаковка (укупорка)** (3.2.S.6.)

II С 7

Стабильность** (3.2.S.7.)

II С 7.1

Резюме относительно стабильности и выводы** (3.2.S.7.1.)

II С 7.2

 

Протокол пострегистрационного изучения стабильности и обязательства относительно стабильности** (3.2.S.7.2.)

II С 7.3

 

Данные о стабильности** (3.2.S.7.3.)

II С 8

вспомогательные вещества

II С 8.1

сертификаты

качества на вспомогательные вещества

II С 9

упаковочный материал (первичная и вторичная упаковка)

II С 9.1

сертификаты качества упаковочного материала с приложением документов, регламентирующих и

 качество

II D

методы контроля качества промежуточных продуктов (при необходимости)

II Е

спецификация качества и методики контроля готового продукта с аутентичным переводом с языка производителя на русский язык

II E 1

нормативный документ производителя по контролю качества и безопасности лекарственного средства в электронном виде в формате «doc (док)», пояснительная записка к нему

II E 2

валидация методик испытаний лекарственного препарата (при перерегистрации

дополнительно копию нормативного документа по качеств

, утвержденного в Республике Казахстан)**

II F

результаты испытания стабильности не менее чем на трех промышленных или опытно-промышленных (пилотных) сериях

II G

сведения о профиле растворения (для твердых дозированных

 лекарственных форм)

II Н

данные контроля на животных

II K

данные по вероятной опасности для окружающей среды для препаратов, содержащих генетически измененные организм

II L.

дополнительная информация, подтверждающая качество (при необходимости)

Часть III. Фармакологическая и токсикологическая документация

III.

Содержание

III А.

Данные по токсичности (острой и хронической), (медицинский иммунобиологический препарат - токсичность при однократном введении и введении повторных доз)

III В.

Влияние на репродуктивную функцию

III С.

Данные по эмбриотоксичности и тератогенности

III D.

Данные по мутагенности

III Е.

Данные по канцерогенности

III F.

Фармакодинамика (для медицинских генно-биологических препаратов – результаты исследования ре

ктогенности)

III G.

Фармакокинетика (для медицинских иммунобиологических препаратов – результаты специфической активности)

III H.

Данные о местно-раздражающем действии (для медицинских иммунобиологических препаратов – результаты исследования иммуногенности)

III Q.

Дополнительная информация, подтверждающая безопасность (при необходимости)

Часть IV. Клиническая документация***

IV.

С

держание

IV А.

Данные по клинической фармакологии (фармакодинамика, фармакокинетика)

IV В

Клиническая, иммунологическая

эффективность

IV С

Диагностическая эффективность

IV D

Результаты клинических исследований (испытаний), научные публикации, отчеты

IV D1

Данные пострегистрационного опыта (при наличии)

IV E

Дополнительная информация, подтверждающая эффективность

 

 

 

 

 

Примечание:
* Для экспертизы  лекарственного средства с действующим регистрационным удостоверением на момент подачи заявления на экспертизу и входящего в Перечень стратегически важных лекарственных средств и медицинских изделий и перерегистрации лекарственного средства, осуществляемой в соответствии с Правилами государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства или медицинского изделия, внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства или медицинского изделия, предоставляются части I и II данного перечня.
** Для фармакопейных методик предоставляются данные верификации.
*** утвержденный протокол исследования, утвержденный отчет исследования, разрешение регуляторного органа на проведение исследования (при наличии), одобрение этической комиссии, копию договора страхования ответственности спонсора в случае причинения вреда жизни и здоровью субъекта исследования, копии индивидуальных регистрационных карт субъектов исследования (для международных, многоцентровых клинических исследований 20 %), хроматограммы (при предоставлении исследования биоэквивалентности), копии договоров между спонсором клинического исследования и исследовательским центром (контрактной исследовательской организацией) (в случае необходимости после изъятия конфиденциальной информации)

 

Приложение 3 к приказу

 

                         Приложение 3 к правилам
                        проведения экспертизы
                         лекарственных средств

 

Перечень документов, предоставляемых для экспертизы в формате Общего технического документа

 

№ п/п

Наименование документов

Модуль 1.*

1.1.

Общая документация

1.2.1.

Сертификат на фармацевтический продукт согласно рекомендации Всемирной организации здравоохранения (нотариально засвидетельствованный) (при наличии) или Сертификат (регистрационное удостоверение)

 регистрации в стране-производителе (нотариально засвидетельствованный (при наличии)

Сертификат GMP (с указанием даты и результатов последней инспекции) (нотариально засвидетельствованный) или адрес сайта реестра выданных уполномоченным органом сертификатов соответствия требованиям GMP (например, EudraGMP) в информационно-коммуникационной сети «Интернет»

1.2.2.

Лицензионный договор (соглашение) на право производства (до истечения срока действия патента на оригинальный препарат)

1.2.3.

Сведения о регистрации лекарственного средства в других странах с указанием номера и даты регистрационного удостоверения

 (или копии сертификата или регистрационного удостоверения)

1.2.4.

Копия охранного документа на товарный

знак

1.2.5.

Декларация о том, что в проектах общей характеристике лекарственного препарата и инструкции по медицинскому применению лекарственного средства (листок-вкладыш) (далее – ОХЛП и Инструкция ЛС)воспроизведенного, гибридного или биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата отсутствуют отличия от действующих ОХЛП и Инструкции ЛС оригинального (референтного) лекарственного препарата, з

 исключением отличий информации о производителе, сроке годности, составе вспомогательных веществ незначимые различия в биодоступности или фармакокинетике

1.2.6.

Резюме (до 5 страниц) обоснований и фактов, показывающих, что лекарственный препарат является

воспроизведенным, гибридным или биоаналогичным (биоподобным) лекарственным препаратом соответствующего оригинального (биологического) лекарственного пре

арата.

1.3.

Общая характеристика лекарственного средства, инструкция по медицинскому применению (лист

к-вкладыш), маркировка (цветные макеты):

1.3.1.

Общая характеристика лекарственного препарата с датой последнего пересмотра

1.3.2.

Утвержденная инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (для организаций-производителей стран Содружества Независимых Государств), заверенная организацией-производителем

1.3.3.

Проекты общей характеристики лекарственного средства (ОХЛС), инструкции по медицинскому применению лекарственного средства (листок-вкладыш) на казахском и русском языках

1.3.4

Текст маркировки первичной и вторичной упаковок, этикеток, стикеров на казахском и русском языках

1.3.5.

Цветные макеты потребительских упаковок, этикеток, стикеров в электронном виде в формате jpeg (джипег) в масштабе 1:1

1.3.6.

Построчное (расположенное параллельно на одном листе) сравнение действующих ОХЛП и Инструкции ЛС оригинального (референтного) лекарственного препарата и проектов ОХЛП и Инструкции ЛС воспроизведенного, гибридного или биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата с выделение

 и обоснованием всех отличий.

1.3.7.

Ведомость изменений с указанием построчно расположенного сравнения вносимых изменений с утвержденной версией.

1.4.

Информация об экспертах

1.4.1.

Информация об эксперте по качеству

1.4.2.

Информация об эксперте по клиническим данным

1.4.3.

Информация об эксперте по клиническим данным

1.5.

Оценка потенциальной опасности для окружающей среды

1.5.1

Лекарственные препараты, содержащие или полученные из геномодифицированных организмов

1.6.

Информация относительно фармаконадзора заявителя в Республике Казахстан

1.6.1

Мастер файл системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения (представляется в случае, когда держатель регистрационного удостоверения впервые подает заявку на регистрацию лекарственного препарата) или краткая
характеристика системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения (при перерегистрации) включающая:
доказательство того, что держатель регистрационного удостоверения имеет в своем распоряжении уполномоченное лицо за глобальный фармаконадзор;
контактные данные уполномоченного лица за глобальный фармаконадзор;
декларацию, подписанную держателем регистрационного удостоверения о том, что он имеет систему фармаконадзора для выполнения задач и обязанностей по пострегистрационном

 контролю безопасности лекарственных средств;
ссылку на место (адрес), где хранится мастер-файл системы фармаконадзора

1.6.2

Периодически обновляемый отчет по безопасности (при перерегистрации)

1.6.3

План управления рисками (для оригинального лекарственного препарата, биоаналогичного, биологического, биотехнологического, а также иммунологического лекарственного препарата)

1.6.4

Документ, подтверждающий что держатель регистрационного удостоверения имеет уполномоченное (контактное) лицо за фармаконадзор  на территории Республики Казахстан

Модуль 2.*

 

Резюме общего технического документа

 

.1.

Содержание модулей 2-5

2.2.

Введение в общий технический документ

2.3.

Общий отчет по качеству

2.3.S

Активная фармацевтическая субстанция

2.3.S.1

Общая информация

2.3.S.2

Производство

2.3.S.3

Характеристика

2.3.S.4

Контроль активного вещества

 

.3.S.5

Стандартные образцы или вещества

2.3.S.6

Система упаковка (укупорка)

2.3.S.7

Стабильность

2.3.Р

Лекарственный препарат

2.3.Р.1

Описание и состав лекарственного

препарата

2.3.Р.2

Фармацевтическая разработка

2.3.Р.3

Производство

2.3.Р.4

Контроль вспомогательных веществ

2.3.Р.5

Контроль лекарственного препарата

2.3.Р.6

Стандартные образцы или вещества

2.3.Р.7

Система упаковка (укупорка)

2.3.Р.8

Стабильность

2.3.А

Дополнения

2.3.А.1

Технические средства и оборудование

2.3.А.2

Оценка безопасности относительно посторонних микроорганизмов

2.3.А.3

Новые вспомогательные вещества

2.3.R

Региональная информация

2.4.

Обзор доклинических данных

2

5.

Обзор клинических данных

2.6.

Резюме по доклиническим данным

2.6.1.

Резюме фармакологических данных в текстовом формате

2.6.2.

Резюме фармакологических данных в виде таблиц

2.6.3.

Резюме фармакокинетических данных в текстовом формате

2.6.4.

Резюме фармакокинетических данных в виде таблиц

2.6.5.

Резюме токсикологических данных в текстовом формате

2.6.6.

Резюме токсикологических данных в виде таблиц

2.7.

Резюме клинических данных

2.7.1.

Резюме биофармацевтических исследований и связанных с ними аналитических методов

2.7.2.

Резюме исследований по клинической фармакологии

2.7.3.

Резюме по клинической эффективности

2.7.4.

Резюме по клинической безопасности

2.7.5.

Копия использованных литературных источников

2.7.6.

Короткие обзоры индивидуальных исследований

Модуль 3. Качество*

3

1.

Содержание

3.2.

Основные данные

3.2.S.

Лекарственная субстанция (для лекарственных

препаратов, которые содержат более одного активного вещества, информация предоставляется в полном объеме относительно каждого из них)**/******

3.2.S.1.

Общая информация**

3

2.S.1.1.

Название**

3.2.S.1.2.

Структура**

3.2.S.1.3.

Общие свойства**

3.2.S.2.

Производство

3.2.S.2.1.

Производитель**

3.2.S.2.2.

Описание производственного процесса и его контроль

3.2.S.2.3.

Контроль исходных материалов

3.2.S.2.4.

Контроль критических этапов и промежуточной продукции

3.2.S.2.5.

Валидация процесса и (или) его оценка

3.2.S.2.6.

Разработка производственного процесса

3.2.S.3.

Характеристика**

3.2.S.3.1.

Доказательство структуры и характеристики

3.2

S.3.2.

Примеси**

3.2.S.4.

Контроль

активного вещества**

3.2.S.4.1.

Спецификация**

3.2.S.4.2.

Аналитические методики**

3.2.S.4.3.

Валидация аналитических методик***

3.2.S.4.4.

Анализы серий**

3.2.S.4.5.

Обоснование спецификации

3.2.S.5.

Стандартные образ

ы или вещества

3.2.S.6.

Система упаковка (укупорка)**

3.2.S.7.

Стабильность**

3.2.S.7.1.

Резюме относительно стабильности и выводы**

3.2.S.7.2.

Протокол пострегистрационного изучения стабильности и обязательства относительно стабильности**

3

2.S

7.3.

Данные о стабильности**

3.2.Р.

Лекарственный препарат

3.2.Р.1.

Описание и состав лекарственного препарата

3.2.Р.2.

Фармацевтическая разработка

3.2.Р.2.1.

Составные вещества лекарственного препарата

3.2.Р.2.1.1.

Лекарственная субстанция

3.2.Р.2.1

2.

Вспомогательные вещества

3.2.Р.2.2.

Лекарственный препарат

3.2.Р.2.2.1.

Разработка состава

3.2.Р.2.2.2.

Излишки

3.2.Р.2.2.3.

Физико-химические и биологические свойства

3.2.Р.2.3.

Разработка производственного процесса

3.2.Р.2.4.

Система упаковка (укупорка)

3.2.Р.2.5.

Микробиологические

характеристики

3.2.Р.2.6.

Совместимость

3.2.Р.3.

Производств

3.2.Р.3.1.

Производитель (Производители)

3.2.Р.3.2.

Состав на серию

3.2.Р.3.3.

Описание производственного процесса и контроля процесса

3.2.Р.3.4.

Кон

роль критических этапов и промежуточной продукции

3.2.Р.3.5.

Валидация процесса и (или) его оценка****

3.2.Р.4.

Контроль вспомогательных веществ

3.2.Р.4.1.

Спецификации

3.2.Р.4.2.

Аналитические методики

3.2.Р.4.3.

Валидация аналитических

методик***

3.2.Р.4.4.

Обоснование спецификаций

3.2.Р.4.5.

Вспомогательные вещества человеческого и животного происхождения (при использовании ВВ животного

 или человеческого происхождения предоставляется сертификаты вирусной, бактериологической и прионовой безопасности)

3.2.Р.4.6.

Новые вспомогательные вещества

3.2.Р.5.

Контроль лекарственного препарата

3.2.Р.5.1.

Спецификация (Спецификации)

3.2.Р.5.2.

Аналитические методики

 

Утвержденный нормативный документ по контролю качества и безопасности в эле

тронном виде в

формате doc (при перерегистрации дополнительно копию утвержденного нормативного документа в Республике Казахстан)

3.2.Р.5.3.

Валидация аналитических методик

3.2.Р.5.4.

Анализы серий

3.2.Р.5.5.

Характеристика примесей

3.2.Р.5.6.

Обоснования спецификации

й)

3.2.Р.6.

Стандартные образцы и вещества

3.2.Р.7.

Система упаковка (укупорка)

3.2.Р.8.

Стабильность

3.2.Р.8.1.

Резюме и вывод о стабильности

3.2.Р.8.2.

Протокол пострегистрационного изучения стабильности и обязательства относительно

стабильности

3.2.Р.8.3.

Данные о стабильности

3.2.А.

Дополнения

3.2.А.1.

Технические средства и оборудование

3.2.А.2.

Оценка безопасности относительно посторонних микроорганизмов

3.2.А.3.

Новые вспомогательные вещества

3.2.R.

Региональная информация

3.3.

Копия использованных литературных источников

Модуль 4. Отчеты о доклинических (неклинических) исследованиях

4.1.

Содержание

4.2.

Отчеты об исследованиях

4.2.1.

Фармакология

4.2.1.1.

Первичная фармакодинамика

4.2.1.2.

Вторичная фармакодинамика

4.2.1.3.

Фармакологическая безопасность

 

.2.1.4.

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия

4.2.2.

Фармакокинетика

4.2.2.1.

Аналитические методики и отчеты по валидации

4.2.2.2.

Абсорбция

4.2.2.3.

Распределение

4.2.2.4.

Метаболизм

4.2.2.5.

Экскреция (выведение)

4.2.2.6.

Фармакокинетические лекарственные взаимодействия

4.2.2.7.

Другие фармакокинетические исследования

4.2.3.

Токсикология

4.2.3.1.

Токсичность при однократном введении

4.2.3.2.

Токсичность при многократном введении

4.2.3.3.

Генотоксичность (

н-витро, ин-виво, токсикокинетическая оценка)

4.2.3.4.

Канцерогенность (долгосрочные исследования; краткосрочные или среднесрочные исследования)

4.2.3.5.

Репродуктивная и онтогенетическая токсичность: фертильность и раннее эмбриональное развитие, эмбрио-фетальное развитие; пренатальное и постнатальное развитие; исследования, на неполовозрелом потомстве с последующим наблюдением

4.2.3.6.

Местная переносимость

4.2.3.7.

Другие исследования токсичности: антигенность, иммунотоксичность, исследования механизма действия, лекарственная зависимость, метаболиты, примеси и др.

4.3.

Копия использованных литературных источников

Модуль 5. Отчеты о клинических исследованиях и (или) испытаниях*****

5.1.

Содержание

5.2.

Перечень всех клинических исследований (испытаний) в виде таблиц (название исследований с переводом на русский язык)

5.3.

Отчеты о клинических исследованиях (испытаниях)

5.3.1.

Отчеты о биофармацевтических исследованиях: отчет исследований по биодоступности; отчет сравнительных исследований по биодоступности и биоэквивалентности; отчет по корреляции исследований ин-витро, ин-виво; отчет по биоаналитическим и аналитическим методам

5.3.2.

Отчеты исследований по фармакокинетике при использовании биоматериалов человека: отчет исследований

 связывания с балками; отчет исследований печеночного метаболизма и взаимодействий; отчет по исследованиям с использованием биоматериалов человека

5.3.3.

Отчеты о фармакокинетических исследованиях у человека: отчет исследований фармакокинетики у здоровых добровольцев и исследованию первичной переносимости; отчет исследований фармакокинетики у пациентов и исследованию первичной переносимости; отчет исследований внутреннего фактора фармакокинетических исследований; отчет исследований внешнего фактора фармакокинетических исследований; отчет исследований фармакокинетики в различных популяциях

5.3.4.

Отчеты о фармакодинамических исследованиях у человека: отчет исследований фармакодинамики и фармакокинетики (фармакодинамики) у здоровых добровольцев; отчет исследований фармакодинамики и фармакокинетики (фармакодинамики) у пациентов

5.3.5.

Отчеты об исследовании эффективности и безопасности: отчет контролируемых клинических исследований по заявленным показаниям; отчет неконтролируемых клинических исследований; отчеты анализа данных более чем одного исследования, включая любые формальные интегрированные анализы, метаанализы и перекрестные анализы; отчеты по другим исследованиям

5.3.6.

Отчеты о пострегистрационном опыте применения

5.3.7.

Образцы индивидуальных регистрационных форм

 и индивидуальные списки пациентов

5.4.

Копия использованных литературных источников

Примечание:
* Для экспертизы лекарственного средства с действующим регистрационным удостоврением на момент подачи заявления на экспертизу и входящего в Перечень стратегически важных лекарственных средств и медицинских изделий лекарственных средств, осуществляемой в соответствии с Правилами государственной регистрации лекарственного средства или медицинского изделия, внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства или медицинского изделия предоставляются модули 1-2. Закрытые части драг мастер - файла предоставляются по запросу экспертной организации в ходе экспертных работ. Модуль 3 предоставляется по запросу экспертной организации в ходе экспертизы.
** При перерегистрации лекарственных средств предоставляются модули 1-3, результаты стабильности, сертификаты качества (сертификат анализа, протокол испытании) для серий, произведенных в пострегистрационный период активной фармацевтической субстанции и (или) лекарственного препарата. Если отдельные части документации не включены в досье, в соответствующем разделе необходимо представить обоснование. Для препаратов животного происхождения в разделе 3.2.S необходимо представить следующие дополнительные сведения: данные относительно вида, возраста, рациона животных, от которых получено сырье; данные о характере (категории) ткани, из которой получено сырье для производства лекарственного препарата, с точки зрения его опасности относительно содержания прионов;
технологическая схема обработки сырья с указанием экстрагентов и технологических параметров; методы контроля качества сырья, включая методы выявления прионов в лекарственном препарате (при необходимости). Допускается предоставление документов Модулей 3, 4, 5 на английском языке с переводом на русский язык следующих разделов Модуля: спецификации (3.2.P.5.1.), аналитические методики (3.2.Р.5.2.), обоснование спецификаций (3.2.Р.5.6.).
*** Для фармакопейных методик предоставляются данные верификации.
**** Валидация процессов, проводимых в асептических условиях, включает
моделирование процесса с использованием питательной среды (наполнение питательными средами).
***** для каждого клинического исследования (в т.ч. исследования биоэквивалентности) предоставляются: утвержденный протокол исследования, утвержденный отчет исследования, разрешение регуляторного органа на проведение исследования (при наличии), одобрение этической комиссии, копию договора страхования ответственности спонсора в случае причинения вреда жизни и здоровью субъекта исследования, копии индивидуальных регистрационных карт субъектов исследования (для международных, многоцентровых клинических исследований 20%), хроматограммы (при предоставлении исследования биоэквивалентности), копии договоров между спонсором клинического исследования и исследовательским центром (контрактной исследовательской организацией) (в случае необходимости после изъятия конфиденциальной информации)

******Документы Модуля 3.2.S. представляются в виде Drug Master File непосредственно от производителя активной фармацевтической субстанции.

 

 

Приложение 4 к приказу

 

                         Приложение 5 к правилам
                        проведения экспертизы
                         лекарственных средств

 

Перечень основных требований к оказанию государственной услуги
«Выдача заключения о безопасности, качестве и эффективности лекарственных средств и медицинских изделий»

 

1

Наименование услугодателя

Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан (далее – услугодатель)

2

Способы предоставления государственной услуги

1) услугодатель;
2) веб-портал «электронного правительства» www.еgov.kz (далее – портал).

3

Сведения об услугополучателе

Физические и юридические лица (далее – услугополучатель)

4

Срок оказания государственной услуги

для лекарственных средств:
при государственной регистрации – не более 155 (сто пятьдесят пять) рабочих дней;
при экспертизе с целью государственной регистрации лекарственного средства с действующим регистрационным удостоврением на момент подачи заявления на экспертизу и входящих в Перечень стратегически важных лекарственных средств и медицинских изделий, и государственной перерегистрации – не более 80 (восемьдесят) рабочих дней;
при внесении изменений в регистрационное досье типа ІА, типа ІБ и типа II с проведением лабораторных испытаний – не более 60 (шестьдесят) рабочих дней;
при внесении изменений в регистрационное досье типа ІА, типа ІБ и типа II без проведения лабораторных испытаний – не более 40 (сорок) рабочих дней;
на проведение ускоренной экспертизы лекарственного средства – не более 45 (сорок пять) рабочих дней. экспертиза лекарственных средств, участвующих в процедуре совместной преквалификации ВОЗ – не более 60 (шестьдесят) рабочих дней;
для медицинских изделий:
при государственной регистрации  класса 1 и класса 2а, требующих проведения лабораторных испытаний – не более 70 (семьдесят) рабочих дней;
при государственной регистрации класса 2б (с повышенной степенью риска) и класса 3 (с высокой степенью риска), требующих проведения лабораторных испытаний – не более 110  (сто десять)  рабочих дней;
при государственной регистрации медицинского изделия, не требующего проведения лабораторных испытаний независимо от класса – не более 70 (семьдесят) рабочих дней;
при внесении изменений в регистрационное досье (без проведения лабораторных испытаний) – не более 50 (пятьдесят) рабочих дней;
при внесении изменений в регистрационное досье (с проведением лабораторных испытаний) – не более 65 (шестьдесят пять) рабочих дней;
при ускоренной экспертизе и при перерегистрации – не более 30 (тридцати) рабочих дней;
Максимально допустимое время ожидания для сдачи пакета документов - 15 минут;
Максимально допустимое время обслуживания услугополучателя – 30 минут.
Условия приостановления оказания услуги:
В сроки проведения экспертизы лекарственного средства, медицинского изделия не входят сроки:
1) предоставления услугополучателем документов и материалов по запросу на любом из этапов экспертизы и их рассмотрение услугодателем;
2) организации и проведения фармацевтической инспекции, инспекции медицинского изделия;
3) организации и проведения Экспертного совета;
4) согласования услугополучателем итоговых документов.

5

Форма оказания государственной услуги

Электронная

6

Результат оказания государственной услуги

Для лекарственных средств: Выдача заключения о безопасности, качестве и эффективности лекарственных средств по формам согласно приложениям 14, 15 к Правилам проведения экспертизы лекарственных средств, либо мотивированный ответ об отказе в оказании государственной услуги в случаях и по основаниям, предусмотренным пунктом 10 настоящего перечня основных требований.
Форма выдача результата оказания государственной услуги:
электронная. Условие выдачи результата оказания государственной услуги:
Через услугодателя.


Для медицинских изделий:
Выдача заключения о безопасности, качестве и эффективности медицинских изделий по формам согласно приложениям 12, 13 к Правилам проведения экспертизы медицинских изделий, либо мотивированный ответ об отказе в оказании государственной услуги в случаях и по основаниям, предусмотренным пунктом 10 настоящего перечня основных требований.
Форма выдача результата оказания государственной услуги:
электронная.
Условие выдачи результата оказания государственной услуги:
Через услугодателя
Условие хранения услугодателем невостребованных в срок документов:
При не обращении услугополучателя за результатом государственной услуги в указанный срок, услугодатель обеспечивает хранение заключения о безопасности, качестве и эффективности лекарственных средств и медицинских изделий в течение 120 (сто двадцать) рабочих дней

7

Размер оплаты, взимаемой

с услугополучателя при оказании государственной услуги, и способы ее взимания в случаях, предусмотренных законодательством Республики Казахстан

Оплата, взимаемая с услугополучателя при оказании государственной услуги, устанавливается в соответствии с прейскурантом услугодателя, устанавливаемый уполномоченным органом по согласованию с антимонопольным органом в соответствии с пунктом 2 статьи 239 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения» и осуществляется в безналичной форме на расчетный счет услугодателя

8

График работы услугодателя

1) услугодателя – с понедельника по пятницу, с 9.00 до 18-30 часов с перерывом на обед с 13.00 до 14.30 часов, кроме выходных и праздничных дней согласно Трудовому кодексу Республики Казахстан (далее – Трудовой кодекс).
2) портала – круглосуточно, за исключением технических перерывов в связи с проведением ремонтных работ (при обращении услугополучателя после окончания рабочего времени, в выходные и праздничные дни согласно Трудовому кодексу прием заявления и выдача результата оказания государственной услуги осуществляется следующим рабочим днем).
3) Условие обслуживания услугодателем:
Государственная услуга оказывается в порядке очереди, без предварительной записи, без ускоренного обслуживания.
Адреса мест оказания государственной услуги размещен

 на:
1) интернет-ресурсе услугодателя - www.ndda.kz;
2) портале www.egov.kz

9

Перечень документов и сведений, истребуемых у услугополучателя для оказания государственной услуги

на портал:
1) заявление в электронном виде на проведение экспертизы лекарственного средства по форме согласно приложению 1 к Правилам проведения экспертизы лекарственных средств, на проведение экспертизы медицинского изделия по форме согласно приложению 1 к Правилам проведения экспертизы медицинских изделий;
2) электронную копию регистрационного досье лекарственного средства, содержащее материалы и документы по форме согласно приложению 2 к Правилам проведения экспертизы лекарственных средств для производителей Республики Казахстан или в формате Общего технического документа по форме согласно приложению 3 к Правилам проведения экспертизы лекарственных средств, электронную копию регистрационного досье медицинского изделия согласно приложению 2 к Правилам проведения экспертизы медицинских изделий;
3) образцы лекарственных средств, медицинских изделий, стандартные образцы, специфические реагенты, расходные материалы, необходимые для воспроизводимости методик лабораторных испытаний, заявитель предоставляет в Центр обслуживания заявителей (далее – ЦОЗ) услугодателя в количествах, достаточных для трехкратных испытаний с остаточным сроком годности не менее 9 (девяти) месяцев (за исключением случаев, не требующих проведения лабораторных испытаний);
4) электронную копию документа, подтверждающего оплату услугополучателем суммы для проведения экспертизы. Сведения о документе, удостоверяющем личность, либо электронный документ из сервиса цифровых документов (для идентификации) о государственной регистрации (перерегистрации) юридического лица, свидетельства о государственной регистрации заявителя в качестве индивидуального предпринимателя, содержащиеся в государственных информационных системах, государственная экспертная организация получает из соответствующих государственных информационных систем через шлюз «электронного правительства».
Услугополучатель дает согласие на использование сведений, составляющих охраняемую законом тайну, содержащихся в информационных системах, при оказании государственных услуг, если иное не предусмотрено законами Республики Казахстан.

10

Основания для отказа в оказании

 

осударственной услуги, установленные законодательством Республики Казахстан

1) установление недостоверности документов, представленных услугополучателем для получения государственной услуги, и (или) данных (сведений), содержащихся в них;
2) несоответствие услугополучателя и (или) представленных материалов, объектов, данных и сведений, необходимых для оказания государственной услуги, требованиям Правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий;
3) в отношении услугополучателя имеется вступившее в законную силу решение (приговор) суда о запрещении деятельности или отдельных видов деятельности, требующих получения определенной государственной услуги;
4) в отношении услугополучателя имеется вступившее в законную силу решение суда, на осн

вании которого услугополучатель лишен специального права, связанного с получением государственной услуги.

11

Иные требования с учетом особенностей оказания государственной услуги

Услугополучатель заключает с услугодателем договор на проведение экспертизы и производит оплату в соответствии с прейскурантом услугодателя, устанавливаемым уполномоченным органом по согласованию с антимонопольным органом в соответствии с пунктом 2 статьи 239 Кодекса.
Полномочия представителя услугополучателя оформляются в соответствии с гражданским законодательством Республики Казахстан.
Для получения государственной услуги через портал необходимо наличие ЭЦП.
Услугополучатель получает информацию о порядке и статусе оказания государственной услуги в режиме удаленного доступа посредством «личного кабинета» информационной системы услугодателя, а также единого контакт-центра по вопросам оказания государственных услуг.
Услугодатель при необходимости запрашивает у услугополучателя разъяснения или уточнения по конкретным положениям в предоставленных документах и материалах регистрационного досье.
Переписка осуществляется путем формирования электронного документа через информационную систему услугодателя.
Единый контакт

центр по вопросам оказания государственных услуг: 1414

 

 

Приложение 5 к приказу

 

                         Приложение 14 к правилам
                        проведения экспертизы
                         лекарственных средств

 

 

 

Форма

Заключение о безопасности, качестве и эффективности лекарственного средства, заявленного на экспертизу в целях государственной регистрации, перерегистрации в Республике Казахстан

     

      1. Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан сообщает результаты экспертизы на безопасность, качество и эффективность лекарственного средства для целей государственной регистрации, перерегистрации в Республике Казахстан:

Номер и дата заявки

 

Торговое наименование лекарственного средства (с указанием лекарственной формы, дозировки, концентрации и объема заполнения, количества доз в упаковке - для лекарственного препарата)

 

Организация-производитель, страна-производитель

 

Заключение начальной экспертизы (положительное или отрицательное)

 

Заключение специализированной экспертизы (положительное или отрицательное)

 

Заключение испытательной лаборатории: дата и № протокола, (положительное или отрицательное)

Скачать

      2. Заключение (положительное): Материалы и документы регистрационного досье на лекарственное средство, предоставленные для государственной регистрации, перерегистрации в Республике Казахстан, соответствуют установленным требованиям, безопасность, качество и эффективность лекарственного средства подтверждены соответствующими материалами и проведенными испытаниями.

       Лекарственное средство (торговое наименование лекарственного средства с указанием лекарственной формы, дозировки, концентрации и объема заполнения, количества доз в упаковке) зарегистрируется (перерегистрируется) в Республике Казахстан сроком на __________ лет или бессрочно.

       Заключение (отрицательное): Материалы и документы регистрационного досье на лекарственное средство, предоставленные для государственной регистрации, перерегистрации в Республике Казахстан, не соответствуют установленным требованиям, безопасность, качество и эффективность лекарственного средства не подтверждены соответствующими материалами и проведенными испытаниями.

       Лекарственное средство (торговое наименование лекарственного средства с указанием лекарственной формы, дозировки, концентрации и объема заполнения, количества доз в упаковке) не зарегистрируется (перерегистрируется) в Республике Казахстан.

          Заключение действительно 120 (сто двадцать) рабочих дней с даты подписания.

           Руководитель государственной экспертной организации (или уполномоченного лица)
             ___________ __________________________________________
                  (подпись) Ф.И.О (при его наличии), должность
             Дата__________

   Приложение 6 к приказу

 

                         Приложение 15 к правилам
                        проведения экспертизы
                         лекарственных средств

 

 

 

Форма

Заключение о безопасности, качестве и эффективности лекарственного средства, заявленного на экспертизу в целях внесения изменений в регистрационное досье

 

      1. Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан сообщает результаты экспертизы о влиянии вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, качество и эффективность лекарственного средства:

Номер и дата заявки

 

Торговое наименование лекарственного средства (с указанием лекарственной формы, дозировки, концентрации и объема заполнения, количества доз в упаковке – для лекарственного препарата)

 

Организация производитель, страна-производитель

 

Тип вносимых изменений

 

Заключение начальной экспертизы (положительное или отрицательное)

 

Заключение специализированной экспертизы (положительное или отрицательное)

 

Заключение испытательной лаборатории: дата и № протокола, (положительное или отрицательное)

Скачать

      2. Заключение (положительное): Материалы и документы на лекарственное средство, предоставленные для внесения изменений в регистрационное досье, соответствуют установленным требованиям, влияние на безопасность, качество и эффективность лекарственного средства подтверждены соответствующими материалами и проведенными испытаниями.

        Вносимые изменения зарегистрируется с выдачей (без выдачи) нового регистрационного удостоверения.

      Заключение (отрицательное): Материалы и документы на лекарственное средство, предоставленные для внесения изменений в регистрационное досье, не соответствуют установленным требованиям, влияние на безопасность, качество и эффективность лекарственного средства не подтверждены соответствующими материалами и проведенными испытаниями.

      Вносимые изменения не зарегистрируется.

      Заключение действительно 120 (сто двадцать) рабочих дней с даты подписания.

      Руководитель государственной экспертной организации (или уполномоченного лица)
_________________________________________________________
подпись Ф.И.О (при его наличии)
Дата_________

 

 

   Приложение 7 к приказу

 

 

 

                         Приложение 18 к правилам
                        проведения экспертизы
                         лекарственных средств

 

Перечень изменений, вносимых в регистрационное досье лекарственного средства

     

      А. Административные изменения

А.1 Изменение названия и (или) адреса держателя регистрационного удостоверения

Условия

Документы и данные

Процедура

а) Держатель регистрационного удостоверения не меняется

1, 2

1, 2

IA

б) Смена держателя регистрационного удостоверения

 

2, 3, 4

IB

Условия
1.Держателем регистрационного удостоверения является юридическое лицо.
2. Изменение не требует оценки безопасности, качества и эффективности и соотношения польза-риск лекарственного средства (специализированная экспертиза).

Документация
1. Документ от соответствующего уполномоченного органа (например, налогового органа), в котором указано новое название или адрес.
2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате (обновленная краткая характеристика лекарственного препарата, инструкция по медицинскому применению (листок-вкладыш), маркировка).
3. Краткая характеристика системы фармаконадзора от нового держателя регистрационного удостоверения (далее – ДРУ) включают следующие элементы:
информация о том, что держатель регистрационного удостоверения имеет в своем распоряжении уполномоченное лицо за глобальный фармаконадзор;
контактные данные уполномоченного лица за глобальный фармаконадзор;
декларация, подписанная держателем регистрационного удостоверения о том, что он имеет систему фармаконадзора для выполнения задач и обязанностей по пострегистрационному контролю безопасности лекарственных средств;
ссылка на место (адрес), где хранится мастер-файл системы фармаконадзора.
4. Договорные взаимоотношения между производителем и ДРУ на право осуществления деятельности по фармаконадзору.

А. 2 Изменение (торгового) наименования лекарственного препарата

Условия

Документы и данные

Процедура

а) Лекарственные препараты

1

1, 2, 3, 4, 5

IB

Условия
1 Избегать путаницы с названиями существующих медицинских препаратов или же с Международным непатентованным наименованием (далее – МНН), если же наименование общепринятое, изменение произведено в следующем порядке: от общепринятого названия к фармакопейному или к МНН

Документация
1. Мотивированное обоснование необходимости изменения названия препарата.
2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате (обновленная краткая характеристика лекарственного препарата, инструкция по медицинскому применению (листок-вкладыш), маркировка).
3. Копия документа, выданного компетентными органами страны-производителя, который удостоверяет изменение его названия.
4. Подписанная декларация о том, что место, способ, состав, нормативный документ, регламентирующий качество препарата остались без изменения.
5. Ведомость изменений к утвержденному нормативному документу по контролю качества и безопасности ЛС.

А. 3 Изменение наименования активной фармацевтической субстанции или вспомогательного вещества

Условия

Документы и данные

Процедура

 

1

1, 2

IA

Условия
1. Фармацевтическая субстанция (вспомогательное вещество) не изменяется.

Документация
1. Свидетельство Всемирной организации здравоохранения (далее – ВОЗ) об утверждении или копия перечня Международного непатентованного наименования. Если применимо, подтверждение того, что изменение соответствует Государственной Фармакопее Республики Казахстан. Декларация, что наименование растительных лекарственных препаратов растительного происхождения соответствует документам Республики Казахстан.
2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате.

А. 4 Изменение названия и (или) адреса: производителя (включая, если применимо, площадок по контролю качества), или держателя мастер- файла активной фармацевтической субстанции (далее – МФАФС), или поставщика активной фармацевтической субстанции, исходных материалов, реактивов или промежуточных продуктов, используемых в производстве активной фармацевтической субстанции (если указано в техническом досье), если в регистрационном досье отсутствуют сертификаты соответствия Ph. Eur., или производителя нового вспомогательного вещества (если указано в техническом досье)

Условия

Документы и данные

Процедура

 

1

1, 2, 3

IA

Условия
1. Производственная площадка и ни одна из производственных операций не изменяется.

Документация
1. Официальный документ от уполномоченного органа (например, налогового органа), в котором указано новое название и (или) адрес.
2. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу (разделам) досье.
3. При изменении названия держателя МФАФС — обновленное разрешение на доступ.

А. 5 Изменение названия и (или) адреса производителя лекарственного препарата, включая выпускающие площадки и площадки по контролю качества

Условия

Документы и данные

Процедура

а) Действия, за которые отвечает производитель (импортер), включают выпуск серий

1, 2

1, 2, 3

IA

б) Действия, за которые отвечает производитель (импортер), не включают выпуск серий

1, 2

1, 2, 3

IA

Условия
1. Нет изменения в производственном процессе, фактическом месте расположения площадки, в нормативном документе по контролю качества и безопасности лекарственного средства.
2. Изменение не требует оценки безопасности, качества и эффективности и соотношения польза-риск лекарственного средства (специализированная экспертиза).

Документация
1. Копия исправленного разрешения на производство (при наличии) или официальный документ от соответствующего уполномоченного органа, в котором упоминается новое название и (или) адрес.
2. Если применимо, поправка к соответствующему (соответствующим) разделу (разделам) досье, включая пересмотренную информацию о лекарственном препарате.
3. Обновленная краткая характеристика лекарственного препарата, инструкция по медицинскому применению (листок-вкладыш), маркировка.

А. 6

Изменение кода анатомо-терапевтическо-химической (далее - АТХ) классификации

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

1

1, 2

Условия
1. Изменение вследствие утверждения или изменения ВОЗ кода АТХ.

Документация
1. Свидетельство ВОЗ об утверждении или копия перечня кодов АТХ.
2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате (обновленная краткая характеристика лекарственного препарата).

А. 7

Исключение производственной площадки (в том числе для активной фармацевтической субстанции, промежуточных продуктов, лекарственного препарата, упаковщика, производителя, ответственного за выпуск серии, контроля качества серий или поставщика исходного материала, реактива или вспомогательного вещества (если указаны в досье)

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

1, 2, 3

1, 2

IA

Условия
1. Остается не менее одной ранее одобренной производственной площадки (производителя), осуществляющих те же функции, что и подлежащие исключению. Если применимо, в Республике Казахстан остается, по меньшей мере, один производитель, отвечающий за выпуск серий, способный сертифицировать испытание продукта в целях выпуска серий в Республике Казахстан.
2. Исключение не является следствием критических недостатков производства.
3. Изменение не требует оценки безопасности, качества и эффективности и соотношения польза-риск лекарственного средства (специализированная экспертиза).

Документация
1. В форме заявления о внесении изменений необходимо четко обозначить «текущих» и «предлагаемых» производителей, перечисленных в заявлении о регистрации.
2. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу (разделам) досье, включая пересмотренную информацию о лекарственном препарате.

A. 8 Изменения даты аудита для верификации соответствия производителя активной фармацевтической субстанции правилам надлежащей производственной практики

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

-

1

IA

Документация
1. Письменное подтверждение производителя лекарственного препарата, содержащее указание о верификации соответствия производителя активной фармацевтической субстанции Правилам надлежащей производственной практики Республики Казахстан.

                         

Б. Изменения качества
Б.I Активная фармацевтическая субстанция
Б.I. а) Производство

Б.I.а.1 Изменение производителя исходного материала (реактива) промежуточного продукта, используемого в процессе производства активной фармацевтической субстанции или изменение производителя активной фармацевтической субстанции (включая, если применимо, площадки по контролю качества) активной фармацевтической субстанции, если в регистрационном досье отсутствует сертификат соответствия Европейской Фармакопии.

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Предлагаемый производитель принадлежит к той же фармацевтической группе, что и одобренный производитель

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,

б) Внесение нового производителя активной фармацевтической субстанции, обоснованной МФАФС

-

-

II

в) Предлагаемый производитель использует резко отличающийся способ синтеза или условия производства, которые меняют важные показатели качества активной фармацевтической субстанции, такие как качественный и (или) количественный профиль примесей, требующий квалификации, или физико-химические свойства, влияющие на биодоступность

-

-

II

г) Новый производитель материала, требующего оценки вирусной безопасности и (или) риска Трансмиссивной губчатой энцефалопатии (далее – ТГЭ)

-

-

II

д) Изменение затрагивает биологическую активную фармацевтическую субстанцию или исходный материал (реактив) промежуточный продукт, использующийся в производстве биологического (иммунологического) лекарственного препарата

-

-

II

е) Изменение порядка контроля качества активной фармацевтической субстанции: смена или добавление площадки, на которой осуществляется контроль (испытание) серий

2, 4

1, 5

IA

ж) Внесение нового производителя активной фармацевтической субстанции, не имеющей МФАФС и требующей существенного обновления соответствующего раздела досье по активной фармацевтической субстанции

-

-

II

з) Включение альтернативной площадки по стерилизации активной фармацевтической субстанции с использованием метода Государственной Фармакопеи Республики Казахстан

-

1, 2, 4, 5, 8

IB

и) Внесение новой площадки по микронизации

2, 5

1, 4, 5, 6

IA

к) Изменения соглашений по испытаниям по контролю качества биологической активной фармацевтической субстанции: замена или включение площадки, на которой осуществляется контроль (испытания) серий, включая биологический (иммунологический) (иммуно-химический) метод

-

-

II

л) Новая площадка по хранению главного банка клеток и (или) рабочих банков клеток

-

1, 5

IB

Условия
1. Спецификации исходных материалов и реактивов (включая внутрипроизводственные контроли, методы анализа всех материалов) идентичны ранее одобренным. Спецификации (включая внутрипроизводственный контроль, методы анализа всех материалов), способы приготовления (включая размер серии) и подробный способ синтеза промежуточных продуктов и активных фармацевтических субстанций идентичны ранее одобренным.
2. Активная фармацевтическая субстанция не является биологической (иммунологической) или стерильной.
3. Если в процессе производства используются материалы человеческого или животного происхождения, производитель не использует нового поставщика, в отношении которого требуется оценка вирусной безопасности и соответствие Государственной Фармакопее Республики Казахстан по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения.
4. Трансфер технологий со старой на новую площадку произведен успешно.
5. Спецификация на размер частиц активной фармацевтической субстанции и соответствующий аналитический метод не изменяются.

Документация
1. Если применимо, поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Декларация держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что процедуры контроля качества способа синтеза (или для растительных лекарственных препаратов (соответственно): метода приготовления, географического источника, производства растительной фармацевтической субстанции и процесса производства) и спецификации активной фармацевтической субстанции и исходного материала (реактива) промежуточного продукта в процессе производства активной фармацевтической субстанции (если применимо) не отличаются от ранее одобренных.
3. Либо сертификат соответствия Европейской Фармакопеи по ТГЭ для любого нового источника материала, либо (если применимо) документальное подтверждение того, что источник материала, подверженный риску ТГЭ, ранее исследовался уполномоченным органом; и было подтверждено его соответствие Государственной Фармакопее Республики Казахстан по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения. Необходимо представить следующие сведения: название производителя; вид животных и ткани, из которых получен материал; страна происхождения животных, его использование и приемлемость в прошлом.
4. Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы), по меньшей мере, двух серий (по меньшей мере, опытно-промышленных) активной фармацевтической субстанции от текущих и предлагаемых производителей (площадок).
5. В форме заявления о внесении изменений необходимо четко обозначить "текущих" и "предлагаемых" производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления.
6. Если активная фармацевтическая субстанция используется в качестве исходного материала, декларация квалифицированного лица каждого держателя лицензии на производство, указанного в заявлении, и квалифицированного лица каждого держателя лицензии на производство, указанного в заявлении в качестве ответственного за выпуск серий. В декларациях необходимо указать, что производитель(производители) активной фармацевтической субстанции, указанный (указанные) в заявлении, осуществляет (осуществляют) свою деятельность в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Республики Казахстан в отношении исходных материалов. При определенных обстоятельствах допускается представлять одну декларацию (см. примечание к изменению Б.II.б.1).
7. Гарантийное письмо (при необходимости) производителя активной фармацевтической субстанции оповещать держателя регистрационного удостоверения о любых изменениях процесса производства, спецификаций и аналитических методик активной фармацевтической субстанции.
8. Подтверждение того, что предлагаемая площадка должным образом лицензирована в отношении рассматриваемой лекарственной формы, лекарственного препарата или производственной операции.

Б.I.а.2 Изменения процесса производства активной фармацевтической субстанции

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Несущественное изменение процесса производства активной фармацевтической субстанции

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

б) Значительное изменение процесса производства активной фармацевтической субстанции, которое оказывает существенное влияние на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата

-

-

II

в) Изменение затрагивает биологическую (иммунологическую) субстанцию или использование другого вещества, полученного путем химического синтеза, при производстве биологического (иммунологического) лекарственного препарата, которое оказывает существенное влияние на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата и не связано с протоколом

-

-

II

г) Изменение затрагивает растительный лекарственный препарат, а именно: географический источник, способ производства или приготовления

-

-

II

д) Несущественное изменение закрытой части МФАФС

-

1, 2, 3, 4

IB

Условия
1. Нежелательное изменение качественного или количественного профиля примесей, или физико-химических свойств отсутствует.
2. Способ синтеза остается тем же, то есть промежуточные продукты не изменяются и в процесс не вводятся новые реактивы, катализаторы или растворители. Географический источник, приготовление растительного сырья и способ производства лекарственных растительных препаратов не изменяются.
3. Спецификации активной фармацевтической субстанции и промежуточных продуктов не изменяются.
4. Изменение полностью описывается в открытой части (части "заявителя") МФАФС (если применимо).
5. Активная фармацевтическая субстанция не является биологической (иммунологической) субстанцией.
6. Изменение не затрагивает географический источник, способ производства или приготовления лекарственного растительного препарата.
7. Изменение не затрагивает закрытой части МФАФС.

Документация
1. Поправка к соответствующему (соответствующим) разделу (разделам) досье, включая прямое сравнение текущего и нового процессов.
2. Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы), по меньшей мере, двух серий (по меньшей мере, опытно-промышленных), произведенных с помощью одобренного и предлагаемого процессов.
3. Копии утвержденных спецификаций активной фармацевтической субстанции.
4. Декларация держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что изменение качественного и количественного профиля примесей или физико-химических свойств отсутствует, способ синтеза, спецификации активной фармацевтической субстанции и промежуточных продуктов не изменяются.

Примечание

к Б.I.а.2.б) Под значительными изменениями активных фармацевтических субстанций, полученных путем химического синтеза, подразумеваются изменения способа синтеза или условий производства, которые способны изменить важные показатели качества активной фармацевтической субстанции, такие как качественный и (или) количественный профиль примесей, требующий квалификации, или физико-химические свойства, влияющие на биодоступность.

Б.I.а.3 Изменение размера серии (включая диапазоны размера серии) активной фармацевтической субстанции или промежуточного продукта, используемого в процессе производства активной фармацевтической субстанции

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Увеличение размера серии вплоть до 10 раз по сравнению с зарегистрированным размером

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

б) 10-кратное разукрупнение

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

в) Изменение требует анализа сопоставимости биологической (иммунологической) активной фармацевтической субстанции

-

-

II

г) Увеличение размера серии более 10 раз по сравнению с зарегистрированным размером

-

1, 2, 3, 4

IB

д) Увеличение (уменьшение) масштаба производства биологической (иммунологической) активной фармацевтической субстанции без изменения процесса производства (например, дублирование линии)

-

1, 2, 3, 4

IB

Условия
1. Все изменения методов производства затрагивают лишь необходимые для укрупнения или разукрупнения, например, использование оборудование другого размера.
2. Необходимо представить результаты испытаний согласно спецификациям не менее двух серий предлагаемого размера серии.
3. Рассматриваемый лекарственный препарат не является биологическим (иммунологическим) лекарственным препаратом.
4. Изменение не влияет нежелательным образом на воспроизводимость процесса.
5. Непредвиденных ситуациях, возникших в ходе производства, или нарушения стабильности изменение не осуществляется.
6. Спецификации активной фармацевтической субстанции (промежуточных) продуктов не изменяются.
7. Активная фармацевтическая субстанция не является стерильной.
8. Размер серии находятся в пределе 10-кратного диапазона размера серии, предусмотренного при регистрации или после последующего изменения, не являвшегося изменением IA типа.

Документация
1. Поправка к соответствующему (соответствующим) разделу (разделам) досье.
2. Номера серий испытанных серий имеют предлагаемый размер серии.
3. Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы), по меньшей мере, одной промышленной серии активной фармацевтической субстанции или промежуточного продукта соответственно, произведенной в утвержденном и предлагаемом размере. По запросу необходимо представить данные по следующим двум полным промышленным сериям; держатель сообщает, если результаты анализа не укладываются в спецификацию и предложить план действий.
4. Копии одобренных спецификаций активной фармацевтической субстанции (и промежуточных продуктов, если применимо).
5. Декларация держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что все изменения методов производства затрагивают лишь необходимые для укрупнения или разукрупнения, например, использование оборудование другого размера; изменение не влияет нежелательным образом на воспроизводимость процесса; изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или нарушения стабильности; спецификации активной фармацевтической субстанции (промежуточных продуктов) не изменяются.

Б.I.а.4 Изменение внутрипроизводственных испытаний или критериев приемлемости, использующихся при производстве активной фармацевтической субстанции

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Ужесточение внутрипроизводственных критериев приемлемости

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Добавление новых внутрипроизводственных испытаний или критериев приемлемости

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

в) Исключение незначимого внутрипроизводственного испытания

1, 2, 7

1, 2, 5

IA

г) Расширение одобренных внутрипроизводственных критериев приемлемости, которые существенно влияют на совокупное качество активное фармацевтической субстанции

   

II

д) Исключение внутрипроизводственного испытания, которое существенно повлияет на совокупное качество активной фармацевтической субстанции

   

II

е) Добавление или замена внутрипроизводственного испытания из соображений безопасности или качества

 

1, 2, 3, 4, 6

IB

Условия
1. Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации или внесения изменений II типа).
2. Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новая неквалифицированная примесь, изменение пределов содержания суммы примесей.
3. Любое изменение укладываются в диапазон действующих одобренных критериев приемлемости.
4. Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5. Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
6. Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим) (иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
7. Параметр спецификации не затрагивает критический параметр, например, любой из следующих: количественное определение, примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве активной фармацевтической субстанции), любая критическая физическая характеристика, например, размер частиц, насыпная плотность до и после уплотнения, испытание на подлинность, вода, любой запрос на изменение частоты испытаний.

Документация
1. Поправка к соответствующему (соответствующим) разделу (разделам) досье.
2. Сравнительная таблица текущих и предлагаемых внутрипроизводственных испытаний.
3. Подробное описание нового нефармакопейной аналитической методики и данные валидации (в соответствующих случаях).
4. Данные анализа двух промышленных серий (для биологических активных фармацевтических субстанций, в отсутствие конкретных обоснований, — три промышленные серии) активной фармацевтической субстанции по всем параметрам спецификации.
5. Обоснование (оценка) рисков со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственные параметры являются незначимыми или устаревшими.
6. Обоснование со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно новых внутрипроизводственных испытаний и пределов.

Б.I.а.5 Изменение активной фармацевтической субстанции вакцины

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) замена или добавление нового серотипа, штамма, антигена или кодирующей последовательности или комбинация серотипов, штаммов, антигенов или кодирующих последовательностей

   

II

Документация необходимая для проведения экспертизы модифицированных вакцин:
1. Cопроводительное письмо с мотивирующим обоснованием;
2. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу (разделам) досье.
3. Актуализированные документы по качеству:
По активной фармацевтической субстанции:
1) общая информация активного вещества: название, структура, общие свойства;
2) производитель, описание производственного процесса и его контроль;
3) контроль исходных материалов;
4) контроль критических этапов и промежуточной продукции;
5) валидация процесса и (или) его оценка;
6) разработка производственного процесса;
7) доказательство структуры и характеристики;
8) примеси;
9) спецификация качества;
10) аналитические методики;
11) валидация аналитических методик;
12) документ, подтверждающий качество активного вещества трех серий
(сертификат анализа субстанции от производителя, протокол анализа, аналитический паспорт);
13) обоснование спецификации;
14) стандартные образцы или вещества;
15) система упаковка (укупорка);
16) резюме относительно стабильности и выводы;
17) Протокол пострегистрационного изучения стабильности и обязательства относительно стабильности;
18) данные о стабильности.
По готовому препарату:
1) документ, подтверждающий качество готового продукта трех серий (сертификат анализа, протокол анализа), одна серия которого совпадает с серией образца лекарственного средства, поданного на регистрацию;
2) документ о прионовой безопасности на вещества животного
происхождения от производителя (поставшика);
3) качественный и количественный состав лекарственного препарата (активные, вспомогательные вещества);
4) документ, подтверждающий качество упаковочного и укупорочного материалов готового продукта;
5) фармацевтическая разработка (описание афс, вспомогательных веществ, разработка лекарственного препарата, разработка производственного процесса, совместимость компонентов, излишки, стабильность, микробиологическая чистота);
6) производственная формула;
7) описание технологии производства;
8) контроль в процессе производства (операционный контроль);
9) методы контроля исходных материалов;
10) сертификаты качества на вспомогательные вещества;
11) методы контроля качества промежуточных продуктов (при необходимости);
12) нормативный документ производителя по контролю качества и безопасности лекарственного средства в электронном виде в формате .docx;
13) валидация методик испытаний лекарственного препарата;
14) результаты испытания стабильности сроком не менее чем 1 месяц не менее на трех опытно-промышленных сериях с гарантийном обязательством о предоставлении результатов исследований стабильности, проведенных через 3 (три) и 6 (шесть) месяцев на 3 (три) последовательных промышленных сериях после завершения исследований стабильности;
15) дополнительная информация, подтверждающая качество (при необходимости).
4. Гарантийное письмо держателя временного регистрационного удостоверения (в произвольной форме) о проведении клинические исследования иммуногенности вариантной вакцины, после получения временной регистрации.
Данные об иммуногенности моновалентной и поливалентной вариантной вакцины против вариантного штамма (штаммов) оцениваются на основании представленных данных:
клинического исследования иммуногенности при первичной вакцинации вариантной вакциной. Рекомендуется провести, как минимум, одно испытание на субъектах, ранее не вакцинированных и без признаков предшествующей инфекции;
клинического исследования иммуногенности при вакцинации вариантной вакциной (однократное дозирование) субъектов, ранее получивших первичную вакцинацию родительской (исходной) вакциной;
о титрах нейтрализующих антител, измеренных по отношению к соответствующему штамму (штаммам) вакцины, то есть в родительской группе вакцины против родительского штамма и в вариантной группе против вариантного штамма (штаммов);
нижняя граница 95% доверительного интервала разницы в уровнях сероконверсии для вакцины с вариантным штаммом по сравнению с родительским штаммом не превышает -10%; сероконверсия определяется как четырехкратное увеличение титра от состояния до вакцинации к состоянию поствакцинации;
для модифицированной вакцины (измененный вариант (штамм), использованный в инактивированных вакцинах или измененный вариант белка, мРНК или иной субъединицы) предоставляются доказательства, что вариантные вакцины производятся тем же производителем с использованием того же процесса, что и оригинальные вакцины, клиническая эффективность которой была продемонстрирована;
по подробному описанию собственно использованного штамма или белка, мРНК или иной субъединицы, с фиксацией отличий от исходного варианта (сравнительная характеристика штаммов или субъединиц);
о безопасности, собранных в ходе испытаний иммуногенности вариантной вакцины.
Документация представляется с учетом руководства ВОЗ.

      Б.I. б) Контроль качества активной фармацевтической субстанции

Б.I.б.1 Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости активной фармацевтической субстанции, исходного материала (промежуточного продукта) реактива, используемых в процессе производства активной фармацевтической субстанции

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Ужесточение критериев приемлемости спецификации лекарственных препаратов, подлежащих выпуску серий официальным контрольным органом

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Ужесточение критериев приемлемости спецификации

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

в) Добавление в спецификацию нового параметра и соответствующего ему метода испытания

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 7

IA

г) Исключение незначительного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)

1, 2, 8

1, 2, 6

IA

д) Исключение параметра спецификации, который существенно повлияет на совокупное качество активной фармацевтической субстанции и (или) лекарственного препарата

   

II

е) Изменение, выходящее за одобренный диапазон критериев приемлемости спецификаций активной фармацевтической субстанции

   

II

ж) Расширение одобренных критериев приемлемости спецификации на исходные материалы (промежуточные продукты), которые существенно влияют на совокупное качество активной фармацевтической субстанции и (или) лекарственного препарата

   

II

з) Добавление или замена (исключая биологическую и иммунологическую субстанцию) параметра спецификации и соответствующего ему метода испытания из соображений безопасности или качества

 

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

и) Если на активную фармацевтическую субстанцию отсутствует статья Государственной Фармакопее Республики Казахстан, изменение собственных данных спецификации на данные неофициальной фармакопеи или фармакопеи третьей страны

 

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Условия
1. Изменение не является следствием любого обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью пересмотра критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).
2. Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новой неквалифицированной примеси, изменения пределов содержания суммы примесей.
3. Любое изменение укладываются в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
4. Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5. Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
6. Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим) (иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
7. Изменение любого материала не затрагивает генотоксичную примесь. Если вовлечена активная фармацевтическая субстанция, за исключением остаточных растворителей, которые соответствуют пределам соответствующей статье Государственной Фармакопее Республики Казахстан, контроль любой новой примеси соответствуют Государственной Фармакопее Республики Казахстан.
8. Параметр спецификации не затрагивает критический параметр, например, любой из следующих: количественное определение, примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве активной фармацевтической субстанции), любая критическая физическая характеристика, например, размер частиц, насыпная плотность до и после уплотнения, испытание на подлинность, вода, любой запрос на пропуск испытания.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
3. Подробное описание любой новой аналитической методики и данные валидации (в соответствующих случаях).
4. Данные анализа двух промышленных серий (в отсутствие обоснования обратного для биологических активной фармацевтических субстанций – три серии) соответствующей активной фармацевтической субстанции по всем параметрам спецификации.
5. В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата, содержащего активную фармацевтическую субстанцию, по меньшей мере, из опытно-промышленной серии, соответствующую действующим и предлагаемым спецификациям. В отношении лекарственных растительных препаратов достаточны данные сравнительной распадаемости.
6. Обоснование (оценка) рисков со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственный параметр является незначимым или устаревшим.
7. Обоснование со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно новых параметра спецификации и критериев приемлемости.

Б.I.б.2 Изменение аналитической методики активной фармацевтической субстанции или исходного материала (промежуточного продукта) реактива, используемых в процессе производства активной фармацевтической субстанции

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Незначимые изменения одобренной аналитической методики

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Исключение аналитической методики активной фармацевтической субстанции или исходного материала (промежуточного продукта) реактива, если альтернативная ей аналитическая методика уже одобрена

7

1

IA

в) Прочие изменения аналитической методики (включая замену или добавление) реактива, которая не оказывает значимого влияния на совокупное качество активной фармацевтической субстанции

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

г) Существенное изменение или замена биологического (иммунологического) (иммунохимического) метода испытания или метода, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции

   

II

д) Прочие изменения аналитической методики (включая добавление или замену) активной фармацевтической субстанции или исходного материала (промежуточного продукта)

 

1, 2

IB

Условия
1. Проведена необходимая валидация, подтверждающая то, что обновленная аналитическая методика, по меньшей мере, эквивалентна предыдущей.
2. Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.
3. Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).
4. Метод испытания не является биологическим (иммунологическим) (иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
5. Ни один новый метод испытания не основан на новых нестандартных методах или стандартных методах, используемых по-новому.
6. Активная фармацевтическая субстанция не является биологической (иммунологической).
7. Альтернативная аналитическая методика для параметра спецификации уже одобрена, при этом такая методика не была включена посредством IA-уведомления.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответсвующим) разделу(разделам) досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных валидации, пересмотренные спецификации на примеси (если применимо).
2. Сравнительные результаты валидации или, при наличии обоснования, сравнительные результаты анализа, подтверждающие, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Настоящее требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.

             

      Б.I. в) Упаковочно-укупорочная система

Б.I.в.1 Изменение первичной упаковки активной фармацевтической субстанции

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Качественный и (или) количественный состав

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

б) Качественный и (или) количественный состав для стерильных или незамороженных биологических (иммунологических) активных фармацевтических субстанций

   

II

в) Жидкие активные фармацевтические субстанции (нестерильные)

 

1, 2, 3, 5, 6

IB

Условия
1. По соответствующим свойствам предлагаемый упаковочный материал, по меньшей мере, соответствует к эквивалентным одобренному.
2. Начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с установленными требованиями и заявителем на момент введения изменений проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на двух опытно-промышленных или промышленных сериях, в его распоряжении находятся удовлетворительные результаты, по меньшей мере, 3-месячного изучения стабильности. Однако, если предлагаемая упаковка более устойчива по сравнению с зарегистрированной, то трехмесячные данные по стабильности не требуются. По завершении таких исследований, если результаты не укладываются в спецификации или потенциально не укладываются в спецификации на конец срока годности (периода) повторного испытания, их необходимо немедленно представить уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
3. Исключая стерильные, жидкие и биологические (иммунологические) активные фармацевтические субстанции.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Необходимые данные о новой упаковке (например, сравнительные данные по проницаемости, например, для О², СО² влаги), включая подтверждение того, что материал соответствует соответствующим фармакопейным требованиям о пластических материалах и объектах, контактирующих с пищевыми продуктами.
3. В соответствующих случаях необходимо представить подтверждение того, что взаимодействие между содержимым и упаковочным материалом не происходит (например, отсутствует перемещение компонентов предлагаемого материала в его содержимое, компоненты лекарственного препарата не переходят в упаковку), включая подтверждение того, что материал соответствует соответствующим фармакопейным требованиям о пластических материалах и объектах, контактирующих с пищевыми продуктами.
4. Декларация держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС, что требуемые исследования стабильности начаты в соответствии с установленными требованиями (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент введения изменений в его распоряжении находились требуемые минимальные удовлетворительные данные по стабильности; и что имеющиеся данные не свидетельствовали о какой-либо проблеме. Необходимо также представить подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности (периода) повторного испытания, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
5. Результаты исследований стабильности, проведенных в соответствии с установленными требованиями, по значимым параметрам стабильности не менее чем на двух опытно-промышленных или промышленных сериях, охватывающих не менее трех месяцев, и подтверждение того, что указанные исследования будут завершены, и если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности (периода) повторного испытания, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
6. Сравнение действующих и предлагаемых спецификаций первичной упаковки (если применимо).

Б.I. в. 2 Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости первичной упаковки активной фармацевтической субстанции

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Ужесточение критериев приемлемости спецификации

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Добавление в спецификацию нового параметра и соответствующему ему метода испытаний

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

в) Исключение несущественного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)

1, 2

1, 2, 5

IA

г) Добавление или замена параметра спецификации из соображений безопасности или качества

 

1, 2, 3, 4, 6

IB

Условия
1. Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесения изменений II типа), если только оно ранее не рассмотрено и одобрено в качестве меры последующего наблюдения.
2. Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства упаковочного материала или при хранении активной фармацевтической субстанции.
3. Любое изменение укладываются в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
4. Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5. Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
3. Подробное описание любой новой аналитической методики и данные валидации (в соответствующих случаях).
4. Данные анализа двух серий упаковочного материала по всем параметрам спецификации.
5. Обоснование (оценка) рисков со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственный параметр является незначимым или устаревшим.
6. Обоснование со стороны держателя РУ или держателя МФАФС соответственно новых параметра спецификации и критериев приемлемости.

Б.I. в. 3 Изменение аналитической методики испытания первичной упаковки активной фармацевтической субстанции

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Незначительные изменения утвержденной аналитической методики

1, 2, 3

1, 2

IA

б) Прочие изменения аналитической методики (включая добавление или замену)

1, 3, 4

1, 2

IA

в) Исключение аналитической методики, если альтернативная ей методика уже утверждена

5

1

IA

Условия
1. Согласно соответствующим документам Республики Казахстан, проведена необходимая валидация, подтверждающая то, что обновленная аналитическая методика, по меньшей мере, эквивалентна предыдущей.
2. Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).
3. Ни один новый метод испытаний не основан на новых нестандартных методах или стандартных методах, используемых по-новому.
4. Активная фармацевтическая субстанция (лекарственный препарат) не являются биологическими (иммунологическими).
5. В отношении параметра спецификации сохраняется аналитическая методика, при этом такая методика не была добавлена посредством IA (уведомления).

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных валидации.
2. Сравнительные результаты валидации или, при наличии обоснования, сравнительные результаты анализа, подтверждающие то, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Настоящее требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.

Б.I. г) Стабильность

Б.I.г. 1 Изменение периода повторного испытания (периода хранения) или условий хранения активной фармацевтической субстанции, если в регистрационном досье отсутствует сертификат соответствия Европейской Фармакопеи, охватывающий период повторного испытания

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Период повторного испытания (период хранения)
1. Сокращение

1

1, 2, 3

IA

2. Увеличение периода повторного испытания путем экстраполяции данных по стабильности, не соответствующей документам Республики Казахстан (*)

   

II

3. Увеличение периода хранения биологической (иммунологической) активной фармацевтической субстанции, не соответствующие одобренной программе изучения стабильности

   

II

4. Увеличение или введение периода повторного испытания (периода хранения), подтвержденного данными естественного хранения

 

1, 2, 3

IB

б) Условия хранения

     

1. Изменение условий хранения активное фармацевтической субстанции на более строгие

1

1, 2, 3

IA

2. Изменение условий хранения биологических (иммунологических) активных фармацевтических субстанций, если исследования стабильности проведены не в соответствии с текущим утвержденным протоколом стабильности

   

II

3. Изменение условий хранения активной фармацевтической субстанции

 

1, 2, 3

IB

в) Изменение утвержденной программы изучения стабильности

1, 2

1, 4

IA

Условия
1. Изменение не являются следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или изменения стабильности.
2. Изменения не приводят к расширению критериев приемлемости испытуемых параметров, исключению параметра стабильности или снижению частоты испытаний.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье. Необходимо представить результаты соответствующих исследований стабильности в реальном времени, проведенных в соответствии с соответствующими руководствами по стабильности не менее чем на двух (для биологических лекарственных препаратов — трех) опытно-промышленных или промышленных сериях активной фармацевтической субстанции, упакованной с помощью зарегистрированного упаковочного материала, и охватывающих весь предлагаемый период повторного испытания или предлагаемые условия хранения.
2. Подтверждение того, что исследования стабильности проведены в соответствии с текущей одобренной программой. Результаты исследования подтверждаются, что соответствующие одобренные спецификации продолжают соблюдаться.
3. Копии утвержденных спецификаций на активную фармацевтическую субстанцию.
4. Обоснование предлагаемых изменений.

(*) Примечание

период повторного испытания не применим к биологическим (иммунологическим) активным фармацевтическим субстанциям

      Б.I. д) Проектное поле и протокол пострегистрационных изменений

Б.I.д.1 Введение нового проектного поля или расширение одобренного проектного поля активной фармацевтической субстанции, затрагивающее

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) одну операционную единицу процесса производства активной фармацевтической субстанции, включая соответствующие внутрипроизводственные контроли и (или) аналитические методики

 

1, 2, 3

II

б) аналитические методики исходных материалов (промежуточных продуктов) и (или) активной фармацевтической субстанции

 

1, 2, 3

II

Документация
1. Проектное поле было разработано на основании соответствующих установленных требований и международных научных руководств. Результаты исследований разработки продукта, процесса и аналитической методологии (например, взаимодействие различных параметров, формирующих подлежащее изучению проектное поле, включая оценку рисков и многомерные исследования соответственно), в соответствующих случаях подтверждающие то, что достигнуто целостное механистическое понимание показателей качества материалов и параметров процесса на критические показатели качества активной фармацевтической субстанции.
2. Описание проектного поля в табличном виде, включая переменные (свойства материалов и параметры процесса производства) и их предлагаемые диапазоны.
3. Поправка к соответствующему (соответствующим) разделу (разделам) досье.

Б.I.д.2 Введение пострегистрационного протокола управления изменениями, затрагивающими активную фармацевтическую субстанцию

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

   

1, 2, 3

II

Документация
1. Подробное описание предлагаемого изменения.
2. Протокол управления изменениями, затрагивающими активную фармацевтическую субстанцию.
3. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.

Б.I.д. 3 Исключение пострегистрационного протокола управления изменениями, затрагивающими активную фармацевтическую субстанцию

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

1

1, 2

IA

Условия
1. Исключение пострегистрационного протокола управления изменениями, затрагивающими активную фармацевтическую субстанцию, не является следствием непредвиденных ситуаций или несоответствия спецификации в ходе введения изменений, описанных в протоколе, и никак не влияет на утвержденные сведения, включенные в регистрационное досье.

Документация
1. Обоснование предлагаемого исключения.
2. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.

Б.I.д. 4 Изменения утвержденного протокола управления изменениями

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Значимые изменения протокола управления изменениями

   

II

б) Незначимые изменения протокола управления изменениями, которые не изменяют стратегию, описанную в протоколе

 

1

IB

Документация
1. Декларация, что любое изменение укладывается в диапазон действующих утвержденных критериев приемлемости. Помимо этого, декларация того, что в отношении биологических (иммунологических) лекарственных препаратов не требуется оценка сопоставимости.

Б.I.д. 5 Реализация изменений, предусмотренных утвержденным протоколом управления изменениями

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Реализация изменения не требует дополнительных вспомогательных данных

1

1, 2, 4

IA

б) Реализация изменения требует дополнительных вспомогательных данных

 

1, 2, 3, 4

IB

в) Реализация изменения биологического (иммунологического) лекарственного препарата

 

1, 2, 3, 4, 5

IB

Условия
1. Предложенное изменение осуществлено в полном соответствии с утвержденным протоколом управления изменениями.

Документация
1. Ссылка на утвержденный протокол управления изменениями.
2. Декларация, что изменение соответствует утвержденному протоколу управления изменениями и что результаты исследования удовлетворяют критериям приемлемости, оговоренные в протоколе. Помимо этого, декларация того, что в отношении биологических (иммунологических) лекарственных препаратов не требуется оценка сопоставимости.
3. Результаты исследований, проведенных в соответствии с утвержденным протоколом управления изменениями.
4. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
5. Копия утвержденных спецификаций на активную фармацевтическую субстанцию.

      Б.II Лекарственный препарат

      Б.II. а) Внешний вид и состав

Б.II.а. 1 Изменение или добавление оттисков, гравировки или иных знаков, включая замену или добавление чернил, используемых при производстве лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Изменения оттисков, гравировки или иных знаков

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Изменение рисок (линий разлома), предназначенных для разделения на равные дозы

 

1, 2, 3

IB

Условия
1. Спецификации лекарственного препарата на выпуск и на конец срока годности не изменяются (за исключением внешнего вида).
2. Все чернилы соответствует действующему фармацевтическому законодательству.
3. Риски (линии разлома), не предназначены на разделение на равные дозы.
4. Знаки лекарственного препарата, используемые для различения дозировок, полностью не удалены.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая подробное графическое или повествовательное описание текущего и нового внешнего вида, а также соответствующий пересмотр информации о лекарственном препарате.
2. В соответствующих случаях образцы лекарственного препарата.
3. Результаты соответствующих испытаний по Государственной Фармакопее Республики Казахстан, подтверждающие эквивалентность свойств (правильность дозирования).

Б.II.а. 2 Изменение формы или размеров лекарственной формы

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Таблетки, капсулы, суппозитории и пессарии с немедленным высвобождением

1, 2, 3, 4

1, 4

IA

б) Лекарственные формы с отсроченным, модифицированным или пролонгированным высвобождением и таблетки с риской, предназначенной для разделения на равные дозы

 

1, 2, 3, 4, 5

IB

в) Добавление нового набора для радиофармацевтического лекарственного препарата с другим объемом заполнения

   

II

Условия
1. Профиль растворения измененного лекарственного препарата сопоставим со старым, если применимо. При невозможности проведения испытания растворения время распадаемости нового лекарственного препарата в сравнении со неизмененным.
2. Спецификации лекарственного препарата на выпуск и на конец срока годности не изменились (за исключением размеров лекарственной формы).
3. Качественный и количественный состав и средняя масса не изменились.
4. Изменение не затрагивает таблетки с риской, предназначенной для разделения лекарственной формы на равные дозы.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая подробное графическое отображение текущего и предлагаемого положения, а также пересмотр информации о лекарственном препарате соответственно.
2. Сравнительные данные растворения не менее чем одной опытно-промышленной серии с текущими и предлагаемыми размерами (отсутствие значительных различий с точки зрения сопоставимости — см. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов (далее — Правила проведения исследований биоэквивалентности). В отношении лекарственных растительных препаратов приемлемы данные сравнительной распадаемости.
3. Обоснования непредставления результатов нового исследования биоэквивалентности согласно Правилам проведения исследований биоэквивалентности.
4. В соответствующих случаях образцы лекарственного препарата.
5. Результаты соответствующих испытаний по Государственной Фармакопее Республики Казахстан, подтверждающие эквивалентность свойств (правильность дозирования).

(*) Примечание

Для Б.II.а. 2.в), любое изменение «дозировки» лекарственного препарата требует подачи заявления о расширении регистрации.

Б.II.а. 3 Изменение состава (вспомогательных веществ) лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Изменение состава вкусовых добавок (ароматизаторов) или красителей

     

1. Добавление, исключение или замена

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10

1, 2, 4, 5, 6

IA

2. Увеличение или уменьшение содержания

1, 2, 3, 4, 10

1, 2, 4

IA

б) Прочие вспомогательные вещества

     

Любая незначительная коррекция количественного состава вспомогательных веществ лекарственного препарата

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

2. Качественные или количественные изменения одного или более вспомогательных веществ, существенно влияющие на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата

   

II

3. Изменение, затрагивающее биологический (иммунологический) препарат

   

II

4. Любое новое вспомогательное вещество, предполагающее использование материалов человеческого или животного происхождения, требующих оценки данных вирусной безопасности и (или) риска ТГЭ

   

II

5. Изменение, обоснованное результатами исследования биоэквивалентности

   

II

6. Замена одного вспомогательного вещества сходным вспомогательным веществом с теми же функциональными характеристиками в аналогичном количестве

 

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

Условия
1. Изменения функциональных характеристик лекарственной формы, например, времени распадаемости, профиля растворения отсутствуют.
2. Всякую незначительную коррекцию состава для поддержания общей массы необходимо осуществлять вспомогательным веществом, составляющим в настоящее время основную часть лекарственного препарата.
3. Спецификация лекарственного препарата обновлена в части внешнего вида (запаха, вкуса) и, при необходимости, исключено испытание на подлинность.
4. Начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с установленными требованиями (с указанием номеров серий); проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на двух опытно-промышленных или промышленных сериях; в распоряжении заявителя находятся удовлетворительные результаты, по меньшей мере, 3-месячного изучения стабильности (на момент введения изменений IA типа и уведомления об изменениях IB типа); профиль стабильности схож с утвержденным в настоящее время профилем. Подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты на конец срока годности не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий. Кроме того, в соответствующих случаях необходимо провести испытание фотостабильности.
5. Все новые компоненты удовлетворяет требованиям соответствующих документов Республики Казахстан, касающихся красителей, используемых в пищевой промышленности, и вкусовых добавок.
6. Ни один новый компонент не предполагает использование материалов человеческого или животного происхождения, требующих оценки данных вирусной безопасности или соответствия действующим требованиям Государственной Фармакопее Республики Казахстан по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения.
7. В соответствующих случаях изменения не влияют на различия между дозировками и не оказывают негативного влияния на вкусовые свойства лекарственных препаратов, предназначенных для детей.
8. Профиль растворения не менее чем двух опытно-промышленных серий нового лекарственного препарата сопоставим со неизмененным (отсутствие значительных различий с точки зрения сопоставимости — см. Правила проведения исследований биоэквивалентности). При невозможности проведения испытания растворения с лекарственными растительными препаратами время распадаемости нового лекарственного препарата сопоставимо со неизмененным.
9. Изменение не является следствием нестабильности и (или) не сказывается на безопасности, т.е. различиях между дозировками.
10. Рассматриваемый лекарственный препарат не является биологическим (иммунологическим) лекарственным препаратом.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая методы испытания на подлинность всех новых красителей (если применимо), а также пересмотр информации о лекарственном препарате соответственно.
2. Декларация, что начаты требуемые исследования стабильности в соответствии с установленными требованиями (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент введения изменений в его распоряжении находились требуемые минимальные удовлетворительные данные по стабильности; и что имеющиеся данные не свидетельствовали о какой-либо проблеме. Необходимо также представить подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
3. Результаты исследований стабильности, проведенных в соответствии с установленными требованиями, по значимым параметрам стабильности не менее чем на двух опытно-промышленных или промышленных сериях, охватывающих не менее 3 месяцев, и подтверждение того, что указанные исследования будут завершены, и если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
4. В соответствующих случаях образцы нового лекарственного препарата.
5. Либо сертификат соответствия Европейской Фармакопеи по ТГЭ на любой новый источник материала, либо (если применимо) документальное подтверждение того, что источник материала, подверженный риску ТГЭ, ранее проверен уполномоченным органом; и было подтверждено его соответствие действующей статье Государственной Фармакопее Республики Казахстан по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения. Для каждого такого рода материала необходимо представить следующие сведения: название производителя; вид животных и ткани, из которых получен материал; страна происхождения животных и его использование.
6. В соответствующих случаях данные, подтверждающие то, что новое вспомогательное вещество не взаимодействует с аналитическими методиками спецификации лекарственного препарата.
7. Необходимо посредством надлежащей фармацевтической разработки (включая вопросы стабильности и противомикробного консервирования, если применимо) представить обоснование смены (выбора) вспомогательных веществ.
8. Сравнительные данные профиля растворения твердых лекарственных форм не менее чем на двух опытно-промышленных сериях лекарственного препарата нового и старого составов. В отношении лекарственных растительных препаратов достаточны данные сравнительной распадаемости.
9. Обоснования непредставления результатов нового исследования биоэквивалентности в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности.

Б.II.а. 4 Изменение массы оболочки лекарственных форм для приема внутрь или изменение массы оболочки капсулы

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Твердые лекарственные формы для приема внутрь

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Лекарственные формы с отсроченным, модифицированным или пролонгированным высвобождением, в которых оболочка является ключевым фактором высвобождения

   

II

Условия
1. Профиль растворения не менее чем двух опытно-промышленных серий нового лекарственного препарата сопоставим со старым. При невозможности проведения испытания растворения с лекарственными растительными препаратами время распадаемости нового лекарственного препарата в сравнении со старым.
2. Оболочка не является ключевым фактором механизма высвобождения.
3. Спецификация лекарственного препарата обновлена лишь в части массы и размеров (если применимо).
4. Начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с установленными требованиями не менее чем на двух опытно-промышленных или промышленных сериях; в распоряжении заявителя на момент введения изменений находятся удовлетворительные, по меньшей мере, 3-месячные данные по стабильности; подтверждение того, что исследования будут завершены. Если результаты не укладываются в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Декларация, что начаты требуемые исследования стабильности в соответствии с установленными требованиями (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент введения изменений в его распоряжении находились требуемые минимальные удовлетворительные данные по стабильности; и что имеющиеся данные не свидетельствовали о какой-либо проблеме. Необходимо также представить подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий. Кроме того, в соответствующих случаях необходимо провести испытание фотостабильности.

Б.II.а. 5 Изменение концентрации однодозного, полностью вводимого парентерального лекарственного препарата при неизменности содержания активной фармацевтической субстанции на единицу дозы (т.е. дозировки)

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

     

II

Б.II.а. 6 Исключение контейнера с растворителем (разбавителем) из упаковки

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

   

1, 2

IB

Документация
1. Обоснование исключения, включая указание на альтернативные способы получения растворителя (разбавителя) в целях безопасного и эффективного применения лекарственного препарата.
2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате.

      Б.II. б) Производство

Б.II.б. 1 Замена или добавление новой производственной площадки для части или всех процессов производства лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Площадка по вторичной упаковке

1, 2

1, 3, 8, 10

IA

 

б) Площадка по первичной упаковке

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9, 10

IA

 

в) Площадка, на которой осуществляются производственные операции для биологических (иммунологических) лекарственных препаратов или лекарственных форм, произведенных с помощью сложных производственных процессов, за исключением выпуска серий, контроля качества серий и вторичной упаковки

   

II

 

г) Площадка, требующая проведения первичной или продукт специфичной инспекции

   

II

 

д) Площадка, на которой осуществляются любые производственные операции для нестерильных лекарственных препаратов, за исключением выпуска серий, контроля серий, первичной и вторичной упаковки

 

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

 

е) Площадка, на которой осуществляются любые производственные операции со стерильными лекарственными препаратами, производящимися с использованием асептических методов (исключая биологические (иммунологические) лекарственные препараты), за исключением выпуска серий, контроля качества серий и вторичной упаковки

 

1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10

IB

 

Условия
1. Наличие сертификата надлежащей производственной практики (GMP) производственной площадки передающей и принимающей стороны.
2. Площадка лицензирована в установленном порядке (для производства рассматриваемой лекарственной формы или лекарственного препарата).
3. Рассматриваемый лекарственный препарат не является стерильным.
4. В соответствующих случаях, например, в отношении суспензий или эмульсий, имеется схема валидации или в соответствии с текущим протоколом успешно проведена валидация новой площадки с не менее чем тремя промышленными сериями.
5. Рассматриваемый лекарственный препарат не является биологическим (иммунологическим).

 

Документация
1. Подтверждение того, что предлагаемая площадка лицензирована в установленном порядке для производства лекарственной формы или рассматриваемого лекарственного препарата.
2. В соответствующих случаях необходимо указать номера серий, соответствующие размер серии и дату производства серий (3), использованные в валидационном исследовании, и представить данные первичной экспертизы или протокол (схему) первичной экспертизы, подлежащий подаче.
3. В форме заявления о внесении изменений необходимо четко указать "текущих" и "предлагаемых" производителей лекарственного препарата (согласно разделу 2.5 формы заявления).
4. Копии утвержденных спецификаций на выпуск и конец срока годности (если применимо).
5. Данные анализа одной промышленной серии и двух опытно-промышленных серий, имитирующих процесс производства (или две промышленные серии) и сравнительные данные с тремя сериями, произведенными на предыдущей производственной площадке. По запросу необходимо представить данные по следующим двум полным промышленным сериям; необходимо сообщить, если результаты анализа не укладываются в спецификацию, и предложить план действий.
6. Соответствующие данные первичной экспертизы, включая результаты микроскопии распределения по размерам частиц и их морфологии мягких и жидких лекарственных форм, в которых фармацевтическая субстанция находится в нерастворенном состоянии.
7. Если на новой производственной площадки в качестве исходного материала используется активная фармацевтическая субстанция, — декларация уполномоченного лица площадки, ответственного за выпуск серий, что активная фармацевтическая субстанция произведена в соответствии с Правилами надлежащей производственной практике Республики Казахстан для исходных материалов.
8. Поправка к соответствующему(им) разделу(ам) досье.
9. Если производственная площадка и площадка, на которой осуществляется первичная упаковка, различаются, необходимо описать и валидировать условия транспортировки и хранения нерасфасованного препарата (bulk).
10. Письменное согласие на проведение фармацевтической инспекции на соответствие требованиям по надлежащим фармацевтическим практикам.

 

Примечания:

При изменении или новой производственной площадке в стране за пределами Республики Казахстан, с которой не заключено соглашение о взаимном признании GMP, держателям до подачи уведомления рекомендуется проконсультироваться с уполномоченным органом и представить сведения о всех предыдущих инспекциях за последние 2–3 года и (или) всех запланированных инспекциях, включая даты инспекций, категории инспектируемых продуктов, надзорное ведомство и прочие сведения. Декларации уполномоченного лица, затрагивающие активную фармацевтическую субстанцию.
Держатели лицензий на производство в качестве исходных материалов использует исключительно активные фармацевтические субстанции, произведенные в соответствии с GMP, поэтому каждый держатель лицензии на производство продекларирует, что он в качестве исходного материала использует активную фармацевтическую субстанцию, произведенную в соответствии с GMP. Кроме того, поскольку уполномоченное лицо, ответственное за сертификацию серии, берет на себя общую ответственность за каждую серию, если площадка, выпускающая серию, отличается от указанной выше, уполномоченное лицо, ответственное за сертификацию серии, представляет дополнительную декларацию.
Во многих случаях вовлечен лишь один держатель лицензии на производство, поэтому потребуется лишь одна декларация. Однако, если вовлечены несколько владельцев лицензий на производство, вместо подачи нескольких деклараций допускается подать одну декларацию, подписанную одним уполномоченным лицом. Это допустимо при условии того, что:
в декларации четко указано, что она подписана от лица всех вовлеченных уполномоченных лиц.

 

Б.II.б.2 Изменение импортера, соглашений о выпуске серий и испытаний по контролю качества лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Замена или добавление площадки, на которой осуществляется контроль качества (испытание серий)

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

 

б) Замена или добавление производителя, ответственного за выпуск серий биологического (иммунологического) лекарственного препарата и любых методов испытаний, осуществляемых на площадке, являющихся биологическим (иммунологическим) методом

   

II

 

в) Замена или добавление производителя, ответственного за выпуск серий

     

 

1. За исключением контроля качества (испытание серий)

1

1, 2, 3, 4

IA

 

2. Включая контроль качества (испытание серий)

1, 2, 3,

1, 2, 3, 4

IA

 

3. Включая контроль качества испытание биологического (иммунологического) лекарственного препарата и один из методов испытаний, осуществляемый на площадке является биологическим (иммунологическим) (иммунохимическим)

   

II

 

Условия
1. Площадка лицензирована в установленном порядке.
2. Лекарственный препарат не является биологическим (иммунологическим) лекарственным препаратом.
3. Трансфер технологий со старой на новую площадку или новую испытательную лабораторию произведен успешно.

 

Документация
1. Копия лицензий на производство или в их отсутствие — сертификат GMP, выданный в течение трех последних лет соответствующим уполномоченным органом.
2. В форме заявления о внесении изменений необходимо указать "текущих" и "предлагаемых" производителей лекарственного препарата (согласно разделу 2.5 формы заявления).
3. Декларация уполномоченного лица, ответственного за сертификацию серии, в которой указывается, что производитель(и) активной фармацевтической субстанции, указанной в регистрационном досье, работает в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Республики Казахстан для исходных материалов. При определенных обстоятельствах допускается представлять одну декларацию (см. примечание к изменению Б.II.б.1).
4. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая информации о лекарственном препарате.

 

Б.II.б.3 Изменение процесса производства лекарственного препарата, включая промежуточный продукт, используемый в производстве лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Незначимые изменения процесса производства

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 3, 4, 6, 7, 8

IA

 

б) Значимые изменения процесса производства, оказывающие существенное влияние на качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата

   

II

 

в) Лекарственный препарат является биологическим (иммунологическим), и изменение требует оценки сопоставимости

   

II

 

г) Введение нестандартного терминального метода стерилизации

   

II

 

д) Введение или увеличение избытка, используемого в отношении активной фармацевтической субстанции

   

II

 

е) Несущественное изменение процесса производства водной суспензии для приема внутрь

 

1, 2, 4, 6, 7, 8

IB

 

Условия
1. Изменения качественного или количественного профиля примесей, или физико-химических свойств отсутствуют.
2. Лекарственный препарат не является биологическим (иммунологическим) или растительным.
3. Принцип производства, включая отдельные его этапы, не изменяются, например, обработка промежуточных продуктов, отсутствуют изменения каких-либо растворителей, используемых в процессе производства.
4. Зарегистрированный в настоящее время процесс производства контролируется внутрипроизводственными контролями, и изменение таких контролей (расширение или исключение критериев приемлемости) не требуется.
5. Спецификации лекарственного препарата или промежуточных продуктов не изменяются.
6. По результатам нового процесса образовывается идентичные с точки зрения всех аспектов качества, безопасности и эффективности лекарственного препарата.
7. Согласно соответствующим документам Республики Казахстан начаты соответствующие исследования стабильности не менее чем на одной опытной или промышленной серии; в распоряжении заявителя находятся удовлетворительные результаты, по меньшей мере, 3-месячного изучения стабильности. Подтверждение того, что исследования будут завершены, и если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. В отношении мягких и жидких лекарственных форм, в которых активная фармацевтическая субстанция находится в нерастворенном состоянии: надлежащая валидация изменения, включая микроскопию частиц в целях проверки видимых изменений морфологии; сравнительные данные о распределении по размеру частиц (дисперсности), полученные надлежащим способом.
3. В отношении твердых лекарственных форм: данные профиля растворения одной репрезентативной промышленной серии и сравнительные данные трех последних серий, произведенных с помощью предыдущего процесса. По запросу необходимо представить данные по следующим двум полным промышленным сериям или сообщить, если результаты не укладываются в спецификацию и предложить план действий. В отношении лекарственных растительных препаратов достаточны данные сравнительной распадаемости.
4. Обоснования непредставления результатов нового исследования биоэквивалентности в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности РК.
5. При изменении параметра(параметров) процесса, которые считаются не оказывающими влияние на качество лекарственного препарата, декларация, что это достигнуто в ходе ранее проведенной одобренной оценки рисков.
6. Копии спецификаций на выпуск и конец срока годности.
7. Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы), по меньшей мере, одной серии, произведенной с помощью одобренного и предлагаемого процесса. По запросу необходимо представить данные по следующим двум полным промышленным сериям; сообщить, если результаты анализа не укладываются в спецификацию и предложить план действий.
8. Декларация, что начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с документами Республики Казахстан (с указанием номеров серий) и изучены необходимые параметры стабильности, по меньшей мере, на одной опытно-промышленной или промышленной серии и на момент уведомления в распоряжении заявителя находились удовлетворительные результаты, по меньшей мере, 3-месячного изучения стабильности; и профиль стабильности аналогичен текущей зарегистрированной ситуации. Представлено подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

Б.II.б.4 Изменение размера серии (включая диапазоны размера серии) лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Укрупнение вплоть до 10 раз по сравнению с одобренным

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

б) Разукрупнение до 10 раз

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

в) Изменение требует анализа сопоставимости биологического (иммунологического) лекарственного препарата или изменение размера серии требует нового исследования биоэквивалентности

   

II

г) Изменение затрагивает все остальные лекарственные формы, производящиеся с помощью комплексных процессов производства

   

II

д) Укрупнение более 10 раз по сравнению с одобренным размером серии лекарственных форм с немедленным высвобождением (для приема внутрь)

 

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

е) Масштаб производства биологического (иммунологического) лекарственного препарата увеличился (уменьшился) без изменения процесса производства (например, дублирование линии)

 

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Условия
1. Изменение не влияет на воспроизводимость и (или) постоянство качества лекарственного препарата.
2. Изменение затрагивает стандартные лекарственные формы для приема внутрь с немедленным высвобождением или нестерильные жидкие лекарственные формы.
3. Любые изменения методов производства и (или) внутрипроизводственных контролей необходимы лишь для изменения размера серии, например, использование оборудование другого размера.
4. Имеется схема валидации или в соответствии с текущим протоколом успешно проведена валидация производства не менее чем на трех промышленных сериях с новым размером в соответствии с применимыми требованиями.
5. Рассматриваемый лекарственный препарат не является биологическим (иммунологическим).
6. Непредвиденных ситуациях, возникших в ходе производства, или изменения стабильности изменение не осуществляется.
7. Размер серии укладывается в 10-кратный диапазон, предусмотренный при регистрации, или после последующего изменения, не являвшегося изменением IA типа.

 

Документация
1. Поправка к соответствующему (соответствующим) разделу (разделам) досье.
2. Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы), по меньшей мере, одной промышленной серии, произведенной в зарегистрированном и предлагаемом размерах. По запросу необходимо представить данные по следующим двум полным промышленным сериям; держатель РУ сообщает, если результаты анализа не укладываются в спецификацию, и предложить план действий.
3. Копии одобренных спецификаций на выпуск и конец срока годности.
4. В соответствующих случаях необходимо указать номера серий, соответствующие размеру серии и дате их производства (3), использованных в валидационном исследовании, или представить протокол (схему) валидации.
5. Необходимо представить результаты валидации.
6. Результаты исследований стабильности, проведенные в соответствии с документами РК, по значимым параметрам стабильности, по меньшей мере, на одной опытной или промышленной серии, охватывающей, по меньшей мере, три месяца; подтверждение того, что такие исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий. В отношении биологических (иммунологических) средств: декларация, что оценка сопоставимости не требуется.

 

Б.II.б. 5 Изменение внутрипроизводственных испытаний или критериев приемлемости, использующихся при производстве лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Ужесточение внутрипроизводственных критериев приемлемости

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

 

б) Добавление новых испытаний или критериев приемлемости

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

 

в) Исключение несущественного внутрипроизводственного испытания

1, 2, 7

1, 2, 6

IA

 

г) Исключение внутрипроизводственного испытания, которое существенно повлияет на совокупное качество лекарственного препарата

   

II

 

д) Расширение одобренных внутрипроизводственных критериев приемлемости, которые существенно влияют на совокупное качество лекарственного препарата

   

II

 

е) Добавление или замена внутрипроизводственного испытания из соображений безопасности или качества

 

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

 

Условия
1. Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации или внесения изменений II типа).
2. Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новая неквалифицированная примесь, изменение пределов содержания суммы примесей.
3. Любое изменение укладывается в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
4. Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5. Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
6. Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим) (иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
7. Внутрипроизводственное испытание не затрагивает контроль критического параметра, например: количественное определение примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве) любую критическую физическую характеристику (размер частиц, насыпную плотностью до и после уплотнения) испытание на подлинность (в отсутствие подходящего альтернативного контроля) микробиологический контроль (если только он не требуется в отношении определенной лекарственной формы)

 

Документация
1. Поправка к соответствующему (соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Сравнительная таблица текущих и предлагаемых внутрипроизводственных испытаний, и критериев приемлемости.
3. Подробное описание новой аналитической методики и данные валидации (в соответствующих случаях).
4. Данные анализа двух промышленных серий (в отсутствие должных обоснований для биологических активных фармацевтических субстанций – три серии) лекарственного препарата по всем параметрам спецификации.
5. В соответствующих случаях сравнительные данные профиля растворения лекарственного препарата не менее чем на одной опытно-промышленной серии, произведенной с использованием текущих и новых внутрипроизводственных испытаний. В отношении лекарственных растительных препаратов достаточны данные сравнительной распадаемости.
6. Обоснование (оценка) рисков, подтверждающие, что внутрипроизводственное испытание является несущественным или устарело.
7. Обоснование нового внутрипроизводственного испытания и критериев приемлемости.

 

                 

      Б.II. в) Контроль качества вспомогательных веществ

Б.II.в.1 Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости вспомогательного вещества

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Ужесточение критериев приемлемости спецификации

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Добавление в спецификацию нового параметра спецификации и соответствующего ему метода испытаний

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

в) Исключение несущественного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)

1, 2

1, 2, 7

IA

г) Изменение, выходящее за одобренные критерии приемлемости спецификаций

   

II

д) Исключение параметра спецификации, который существенно повлияет на совокупное качество лекарственного препарата

   

II

е) Добавление или замена (исключая биологический и иммунологический препарат) параметра спецификации и соответствующего ему метода испытаний из соображений безопасности или качества

 

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

ж) Если на вспомогательное вещество отсутствует статья Государственной Фармакопее РК, изменение в собственных данных спецификации на неофициальную фармакопею или фармакопею третьей страны

 

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Условия
1. Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).
2. Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новой неквалифицированной примеси, изменения пределов содержания суммы примесей.
3. Любое изменение укладывается в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
4. Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5. Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
6. Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим) (иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
7. Изменение не касается генотоксичной примеси.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
3. Подробное описание любого новой аналитической методики и данные валидации (в соответствующих случаях).
4. Данные анализа двух промышленных серий (в отсутствие должных обоснований для биологических активных фармацевтических субстанций — три серии) вспомогательного вещества по всем параметрам спецификации.
5. В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата, по меньшей мере, одной опытно-промышленной серии, содержащей вспомогательное вещество, соответствующего текущей и предлагаемой спецификациям. В отношении лекарственных растительных препаратов достаточны данные сравнительной распадаемости.
6. Обоснования непредставления результатов нового исследования биоэквивалентности в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности РК.
7. Обоснование (оценка) рисков, подтверждающие то, что параметр является несущественным или устарел.
8. Обоснование нового параметра спецификации и критериев приемлемости.

Б.II.в. 2 Изменение аналитической методики для вспомогательного вещества

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Незначимые изменения одобренной аналитической методики

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Исключение аналитической методики, если альтернативная ей методика уже одобрена

5

1

IA

в) Замена биологического (иммунологического) (иммунохимического) метода испытаний или метода, в котором используется биологический реактив

   

II

г) Прочие изменения аналитической методики (включая добавление или замену)

 

1, 2

IB

Условия
1. Согласно соответствующим документам, проведены необходимые валидационные исследования, подтверждающие то, что обновленная аналитическая методика, по меньшей мере, эквивалентна предыдущей.
2. Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.
3. Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).
4. Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим) (иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
5. Альтернативная аналитическая методика для параметра спецификации уже одобрена, при этом такая методика была включена не с помощью IA-уведомления.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных валидации, пересмотренные спецификации на примеси (если применимо).
2. Сравнительные результаты валидации или, при наличии обоснования, сравнительные результаты анализа, подтверждающие то, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Данное требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.

Б.II.в. 3 Изменение источника получения вспомогательного вещества или реактива с риском ТГЭ

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Из материала с риском ТГЭ на материал растительного или синтетического происхождения

     

1. Для вспомогательных веществ или реактивов, не используемых в производстве биологической (иммунологической) активной фармацевтической субстанции или биологического (иммунологического) лекарственного препарата

1

1

IA

2. Для вспомогательных веществ или реактивов, используемых в производстве биологической (иммунологической) активной фармацевтической субстанции или биологического (иммунологического) лекарственного препарата

 

1, 2

IB

б) Изменение или введение материала с риском ТГЭ или замена материала с риском ТГЭ на другой материал с риском ТГЭ, не имеющий сертификат соответствия по ТГЭ

   

II

Условия
1. Спецификации на выпуск и конец срока годности вспомогательного вещества и лекарственного препарата не изменяются.

Документация
1. Декларация производителя или держателя регистрационного удостоверения материала, что они полностью растительного или синтетического происхождения.
2. Исследование эквивалентности материалов и влияние на производство готового материала и влияние на характеристики (например, характеристики растворения) лекарственного препарата.

Б.II.в. 4 Изменение синтеза или получения нефармакопейного вспомогательного вещества (если описан в регистрационном досье) или нового вспомогательного вещества

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Несущественное изменение синтеза или получения нефармакопейного вспомогательного вещества или нового вспомогательного вещества

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

б) Изменяются спецификации или имеется изменение физико-химических свойств вспомогательного вещества, которые влияют на качество лекарственного препарата

   

II

в) Вспомогательное вещество — биологическое (иммунологическое) вещество

   

II

Условия
1. Способ синтеза и спецификации идентичны и отсутствуют качественные и количественные изменения профиля примесей (исключая остаточные растворители, при условии того, что их контроль осуществляется в соответствии с предельным содержанием, указанным в документах РК) или физико-химических свойств.
2. Исключая адъюванты.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы), по меньшей мере, двух серий (по меньшей мере, опытно-промышленных) вспомогательного вещества, произведенных с помощью старого и нового процессов.
3. В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата, по меньшей мере, двух серий (по меньшей мере, опытно-промышленных). В отношении лекарственных растительных препаратов достаточны данные сравнительной распадаемости.
4. Копия одобренной и новой (если применимо) спецификаций вспомогательного вещества.

      Б.II. г) Контроль качества лекарственного препарата

Б.II.г. 1 Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Ужесточение критериев приемлемости спецификации

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Ужесточение критериев приемлемости спецификации лекарственных препаратов, подлежащих выпуску серий официальным контрольным органом

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

в) Добавление в спецификацию нового параметра и соответствующего ему метода испытаний

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

г) Исключение несущественного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)

1, 2

1, 2, 6

IA

д) Изменение, выходящее за одобренные критерии приемлемости спецификаций

   

II

е) Исключение параметра спецификации, который существенно повлияет на совокупное качество лекарственного препарата

   

II

ж) Добавление или замена (исключая биологический и иммунологический препарат) параметра спецификации и соответствующего ему метода испытаний из соображений безопасности или качества

 

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

з) Обновление досье с целью соответствия положениям обновленной общей статьи Государственной Фармакопее Республики Казахстан на лекарственный препарат (*)

1, 2, 3, 4, 7, 8

1, 2

IA

и) Вводится статья Государственной Фармакопеи Республики Казахстан "Однородность дозирования" в целях замены текущего зарегистрированного метода, либо статья Государственной Фармакопеи Республики Казахстан "Однородность массы", либо "Однородность содержимого"

1, 2, 10

1, 2, 4

IA

Условия
1. Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью пересмотра критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа), если только обосновывающая документация не была ранее проверена и утверждена в рамках другой процедуры.
2. Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новой неквалифицированной примеси, изменения пределов содержания суммы примесей.
3. Любое изменение укладывается в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
4. Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5. Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
6. Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим) (иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
7. Изменение не затрагивает какие-либо примеси (включая генотоксичные) или растворение.
8. Изменение затрагивает обновление критериев приемлемости микробиологических контролей в целях соответствия действующей Фармакопее, а зарегистрированные ныне критерии приемлемости микробиологических контролей не включают какие-либо дополнительные контроли, включенные в спецификацию, помимо фармакопейных требований в отношении определенной лекарственной формы
9. Параметр спецификации не затрагивает критический параметр, например: количественное определение примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве лекарственного препарата) любую критическую физическую характеристику (прочность или хрупкость таблеток, не покрытых оболочкой, размеры) любой запрос на пропуск испытания
10. Предлагаемый контроль полностью соответствует таблице статьи Государственной Фармакопее Республики Казахстан и не включает альтернативные предложения испытания однородности дозирования с помощью вариации массы или однородности содержания, если последние указаны в статье.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
3. Подробное описание любого новой аналитической методики и данные валидации (в соответствующих случаях).
4. Данные анализа двух промышленных серий (в отсутствие должных обоснований для биологических активных фармацевтических субстанций — три серии) лекарственного препарата по всем параметрам спецификации.
5. В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата, по меньшей мере, одной опытно-промышленной серии, соответствующие текущей и предлагаемой спецификациям. В отношении лекарственных растительных препаратов достаточны данные сравнительной распадаемости.
6. Обоснование (оценка) рисков, подтверждающие, что параметр является незначимым.
7. Обоснование нового параметра спецификации и критериев приемлемости.

(*) Примечание

если в досье зарегистрированного лекарственного препарата упоминается "текущее издание" необходимость в уведомлении уполномоченных органов об обновленной статье Государственной Фармакопее РК. В связи с этим такое изменение применяется при отсутствии упоминания обновленной фармакопейной статьи в техническом досье, а изменение осуществляется в целях включения упоминания обновленной версии.

Б.II.г.2 Изменение аналитической методики лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Незначительные изменения утвержденной аналитической методики

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) Исключение аналитической методики, если альтернативная ей методика уже одобрена

4

1

IA

в) Изменение (замена) биологического (иммунологического) (иммунохимического) испытания или метода, в котором используется биологический реактив, или замена биологического препарата сравнения, не охваченного утвержденным протоколом

   

II

г) Прочие изменения аналитической методики (включая добавление или замену)

 

1, 2

IB

д) Обновление аналитической методики в целях соответствия обновленной общей статье Государственной Фармакопее Республики Казахстан

2, 3, 4, 5

1

IA

е) В целях отражения соответствия Государственной Фармакопее Республики Казахстан и исключения упоминания устаревшей собственной аналитической методики и ее номера (*)

2, 3, 4, 5

1

IA

Условия
1. Согласно соответствующим документам, проведены необходимые валидационные исследования, подтверждающие, что обновленная аналитическая методика, по меньшей мере, эквивалентна предыдущей.
2. Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.
3. Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).
4. Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим) (иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
5. Зарегистрированная аналитическая методика уже ссылается на общую статью Государственной Фармакопее РК, а любые изменения являются незначимыми и требуют обновления технического досье.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных валидации, пересмотренные спецификации на примеси (если применимо).
2. Сравнительные результаты валидации или, при наличии обоснования, сравнительные результаты анализа, подтверждающие то, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Настоящее требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.

(*) Примечание

если в досье зарегистрированного лекарственного препарата упоминается "текущее издание" необходимость в уведомлении уполномоченных органов об обновленной статье Государственной Фармакопее Республики Казахстан отсутствует.

Б.II.г.3 Изменение, затрагивающее введение выпуска в реальном времени или выпуска по параметрам при производстве лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

     

II

Б.II. д) Упаковочно-укупорочная система

Б.II.д.1 Изменение первичной упаковки лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Качественный и количественный состав

     

 

1. Твердые лекарственные формы

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

 

2. Мягкие и нестерильные жидкие лекарственные формы

 

1, 2, 3, 5, 6

IB

 

3. Стерильные лекарственные препараты и биологические (иммунологические) лекарственные препараты

   

II

 

4. Изменение затрагивает упаковку, обладающую меньшими защитными свойствам при одновременных изменениях условий хранения и (или) сокращении срока годности

   

II

 

б) Изменение вида контейнера или добавление нового контейнера

     

 

1. Твердые, мягкие и нестерильные жидкие лекарственные формы

 

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

 

2. Стерильные лекарственные препараты и биологические (иммунологические) лекарственные препараты

   

II

 

3. Исключение контейнера первичной упаковки, которое не приводит к полному исключению дозировки или лекарственной формы

4

1, 8

IA

 

Условия
1. Изменение затрагивает только один и тот же вид упаковки (контейнера) (например, блистер на блистер).
2. По значимым свойствам предлагаемый упаковочный материал по меньшей мере эквивалентен одобренному.
3. Начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с установленными требованиями и заявителем на момент введения изменений проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на двух опытно-промышленных или промышленных сериях, в его распоряжении находятся удовлетворительные результаты, по меньшей мере, 3-месячного изучения стабильности. Однако, если предлагаемая упаковка более устойчива по сравнению с одобренной, то трехмесячные данные по стабильности не требуются. Исследования завершаются, если их результаты не укладываются в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их необходимо немедленно представить уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
4. Оставшаяся (оставшиеся) форма (формы) выпуска лекарственного препарата достаточна(ы) для выполнения рекомендаций по дозированию и продолжительности лечения, указанных в общей характеристике лекарственного препарата.

 

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Необходимые данные о новой упаковке (например, сравнительные данные по проницаемости, например, для O2, CO2, влаги).
3. В соответствующих случаях необходимо представить подтверждение того, что взаимодействие между содержимым и упаковочным материалом не происходит (например, отсутствует перемещение компонентов предлагаемого материала в его содержимое, компоненты лекарственного препарата не переходят в упаковку), включая подтверждение того, что материал соответствует соответствующим фармакопейным требованиям или законодательству Республики Казахстан о пластических материалах и объектам, контактирующим с пищевыми продуктами.
4. Декларация, что начаты требуемые исследования стабильности в соответствии с установленными требованиями (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент введения изменений в распоряжении заявителя находились требуемые минимальные удовлетворительные данные по стабильности; и что имеющиеся данные не свидетельствовали о какой-либо проблеме. Необходимо также представить подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
5. Результаты исследований стабильности, проведенных в соответствии с установленными требованиями, по значимым параметрам стабильности не менее чем на двух опытно-промышленных или промышленных сериях, охватывающих не менее 3 месяцев, и подтверждение того, что указанные исследования будут завершены, и если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
6. Сравнение текущих и предлагаемых спецификаций первичной упаковки (если применимо).
7. В соответствующих случаях образцы нового контейнера (укупорки).
8. Декларация, что оставшийся (оставшиеся) размер (размеры) упаковки соответствует (соответствуют) режиму дозирования и продолжительности лечения и достаточны для выполнения рекомендаций по дозированию, приведенных в общей характеристике лекарственного препарата.

 

Примечание

Для Б.II.Д.1.б) — если изменение приводит к "образованию новой лекарственной формы", то такое изменение требует подачи заявления о расширении регистрации.

 

Б.II.д.2 Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости первичной упаковки лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Ужесточение критериев приемлемости спецификации

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

 

б) Добавление в спецификацию нового параметра и соответствующей ему аналитической методики

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

 

в) Исключение несущественного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)

1, 2

1, 2, 5

IA

 

г) Добавление или замена параметра спецификации из соображений безопасности или качества

 

1, 2, 3, 4, 6

IB

 

Условия
1. Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).
2. Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства.
3. Любое изменение укладывается в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
4. Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5. Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.

 

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
3. Подробное описание новой аналитической методики и данные валидации (в соответствующих случаях).
4. Данные анализа двух серий упаковочного материала по всем параметрам (показателям) спецификации.
5. Обоснование (оценка) рисков, подтверждающие, что параметр является незначимым.
6. Обоснование нового параметра спецификации и критериев приемлемости.

 

Б.II.д.3 Изменение аналитической методики для первичной упаковки лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Незначимые изменения одобренной аналитической методики

1, 2, 3

1, 2

IA

 

б) Прочие изменения аналитической методики (включая замену или добавление)

1, 3, 4

1, 2

IA

 

в) Исключение аналитической методики, если альтернативная ей методика уже одобрена

5

1

IA

 

Условия
1. Согласно соответствующим документам, проведенная необходимая валидация, подтверждающая то, что обновленная аналитическая методика, по меньшей мере, эквивалентна предыдущей.
2. Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другая колонка или метод).
3. Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
4. Активная фармацевтическая субстанция (лекарственный препарат) не являются биологическими (иммунологическими).
5. Альтернативная аналитическая методика для параметра спецификации уже одобрена, при этом такая методика была включена не с помощью IA-уведомления.

 

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Сравнительные результаты валидации или, при наличии обоснования, сравнительные результаты анализа, подтверждающие то, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Настоящее требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.

 

Б.II.д. 4 Изменение формы или размеров первичной упаковки, или укупорки (первичной упаковки)

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Нестерильные лекарственные препараты

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

 

б) Изменение формы или размеров затрагивает ключевые показатели упаковочного материала, которые существенно влияют на доставку, применение, безопасность или стабильность лекарственного препарата

   

II

 

в) Стерильные лекарственные препараты

 

1, 2, 3, 4

IB

 

Условия
1. Качественный и количественный состав первичной упаковки не изменился.
2. Изменение не затрагивает ключевые показатели качества упаковочного материала, которые влияют на доставку, применение, безопасность или стабильность лекарственного препарата.
3. При изменении свободного пространства или отношения поверхность (объем) согласно соответствующим документам Республики Казахстан по стабильности начаты соответствующие исследования стабильности; проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на двух опытно-промышленных (для биологических (иммунологических) лекарственных препаратов — трех сериях) или промышленных сериях; в распоряжении заявителя находятся удовлетворительные результаты, по меньшей мере, 3-месячного изучения стабильности (для биологических (иммунологических) лекарственных препаратов — шестимесячного). Подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

 

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая описание, подробный чертеж и состав материала контейнера или укупорки, а также пересмотр информации о лекарственном препарате.
2. В соответствующих случаях образцы нового контейнера (укупорки).
3. Проведены повторные валидационные исследования стерильных препаратов, подвергающихся терминальной стерилизации. В соответствующих случаях необходимо указать номера серий, использованных в валидационных исследованиях.
4. При изменении свободного пространства или отношения поверхности к объему декларация, что начаты требуемые исследования стабильности в соответствии с установленными требованиями (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент реализации уведомления об изменении IA типа и подачи уведомления об изменении IB типа в его распоряжении находятся удовлетворительные результаты изучения стабильности; и что имеющиеся данные не указывают на какие-либо проблемы. Необходимо также представить подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально не укладываться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

 

Б.II.д.5 Изменение размера упаковки лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Изменение количества единиц лекарственной формы (например, таблеток, ампул) в упаковке

     

 

1. Изменение укладывается в одобренный диапазон размеров упаковок

1, 2

1, 3

IA

 

2. Изменение не укладывается в одобренный диапазон размеров упаковок

 

1, 2, 3

IB

 

б) Изменение размера (размеров) упаковки (упаковок)

3

1, 2

IA

 

в) Изменение номинальной массы (номинального объема) стерильных многодозных (или однодозных с частичным извлечением) парентеральных лекарственных препаратов и биологических (иммунологических) многодозных парентеральных лекарственных препаратов

   

II

 

г) Изменение номинальной массы (номинального объема) непарентеральных многодозных (или однодозных с частичным извлечением) лекарственных препаратов

 

1, 2, 3

IB

 

Условия
1. Новый размер упаковки соответствует режиму дозирования и продолжительности лечения, указанным в общей характеристике лекарственного препарата.
2. Материал первичной упаковки не изменяется.
3. Оставшиеся формы выпуска позволяют выполнить рекомендации по дозированию и длительности лечения, указанные в общей характеристике лекарственного препарата.

 

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая пересмотр информации о лекарственном препарате.
2. Обоснование, что новая (остающиеся) размеры упаковок соответствуют режиму дозирования и продолжительности лечения, указанным в общей характеристике лекарственного препарата.
3. Декларация, что если ожидается влияние на стабильность, согласно соответствующим установленным требованиям будут начаты исследования стабильности. Данные необходимо представить (с предлагаемым планом действий), лишь если они не укладываются в спецификации.

 

Примечание:

Для Б.II.д.5.в) и г) — если изменение приводит к изменению "дозировки" лекарственного препарата, то такое изменение требует подачи заявления о расширении.

 

Б.II.д. 6 Изменение какой-либо составляющей (первичной) упаковки, непосредственно не соприкасающейся с лекарственным препаратом (например, цвет съемных колпачков, цветные кодовые кольца на ампулах, изменение колпачка, защищающего иглу (использование другого пластика))

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Изменение, затрагивающее информацию о лекарственном препарате

1

1

IA

 

б) Изменение, не затрагивающее информацию о лекарственном препарате

1

1

IA

 

Условия
1. Изменение не затрагивает части упаковочного материала, которые влияют на доставку, применение, безопасность или стабильность лекарственного препарата.

 

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье, включая пересмотр информации о лекарственном препарате.

 

Б.II.д.7 Изменение поставщика компонентов упаковки или устройства (если указано в досье)

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

а) Исключение поставщика

1

1

IA

 

б) Замена или добавление поставщика

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

 

в) Любое изменение поставщиков спейсеров дозированных ингаляторов

   

II

 

Условия
1. Исключение компонента упаковки или изделия не происходит.
2. Качественный и количественный состав компонентов упаковки (изделия) и спецификации эскиза не изменяются.
3. Спецификации и методы контроля качества, по меньшей мере, эквивалентны.
4. Метод стерилизации и ее условия не изменяются (если применимо).

 

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Подтверждение регистрации медицинского изделия в Республике Казахстан в отношении медицинских изделий, прилагаемых к лекарственному препарату.
3. Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций (если применимо).

 

Б.II.д. 8 Изменение дизайна маркировки первичной и вторичной упаковки

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

1, 2

1,2

IA

Условия
1.Качественный и количественный состав компонентов упаковки (изделия) и спецификации эскиза не изменяются.
2.Изменение не требует оценки безопасности, качества и эффективности и соотношения польза-риск лекарственного средства (специализированная экспертиза).

 

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.
2. Макеты упаковок в старом дизайне.

 

                     

Б.II. е) Стабильность

Б.II.е. 1 Изменение срока годности или условий хранения лекарственного препарата

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Сокращение срока годности лекарственного препарата

     

1. Упакованного в коммерческую упаковку

1

1, 2, 3

IA

2. После первого вскрытия

1

1, 2, 3

IA

3. После разведения или восстановления

1

1, 2, 3

IA

б) Увеличение срока годности лекарственного препарата

     

1. Упакованного в коммерческую упаковку (подтвержденное данными в реальном времени)

 

1, 2, 3

IB

2. После первого вскрытия (подтвержденное данными в реальном времени)

 

1, 2, 3

IB

3. После разведения или восстановления (подтвержденное данными в реальном времени)

 

1, 2, 3

IB

4. Увеличение срока годности путем экстраполяции данных по стабильности, не соответствующей документам Республики Казахстан (*)

   

II

5. Увеличение периода хранения биологического (иммунологического) лекарственного препарата в соответствии с одобренной программой изучения стабильности

 

1, 2, 3

IB

в) Изменение условий хранения биологических (иммунологических) лекарственных препаратов, если исследования стабильности проведены не в соответствии с текущей одобренной программой изучения стабильности

   

II

г) Изменение условий хранения лекарственного препарата или лекарственного препарата после разведения (восстановления)

 

1, 2, 3

IB

д) Изменение одобренного протокола стабильности

1, 2

1, 4

IA

Условия
1. Непредвиденных ситуациях, возникших в ходе производства, или изменения стабильности изменение не осуществляется
2. Изменения не приводят к расширению критериев приемлемости испытуемых параметров, исключению параметра стабильности, или снижению частоты испытаний.

Документация
1. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье. Она содержать результаты соответствующих исследований стабильности в реальном времени (охватывающих весь срок годности), проведенных согласно соответствующим документам РК, по меньшей мере, на двух опытно-промышленных сериях(1) лекарственного препарата, упакованного с помощью зарегистрированного упаковочного материала и (или) соответственно после первого вскрытия или разведения; в соответствующих случаях необходимо представить результаты микробиологических испытаний.
2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате.
3. Копии утвержденных спецификаций на конец срока годности и, если применимо, спецификации после разведения (восстановления) или после первого вскрытия.
4. Обоснование предлагаемых изменений.

(*) Примечание:

В отношении биологического (иммунологического) лекарственного препарата экстраполяция неприменима.

(1)

При наличии обязательства проверить срок годности на промышленных сериях допустимы опытно-промышленные серии.

      Б.II. ж) Проектное поле и протокол пострегистрационных изменений

Б.II.ж. 1 Введение нового проектного поля или расширение одобренного проектного поля лекарственного препарата (за исключением биологического), затрагивающее:

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Одну или более отдельные операции процесса производства лекарственного препарата, включая соответствующие внутрипроизводственные контроли и (или) аналитические методики

 

1, 2, 3

II

б) Аналитические методики для вспомогательных веществ (промежуточных продуктов) и (или) лекарственного препарата

 

1, 2, 3

II

Документация
1. Результаты исследований разработки препарата и процесса (включая оценку рисков и многомерные исследования соответственно), подтверждающие то, что достигнуто целостное механистическое понимание показателей качества материалов и параметров процесса на критические параметры качества лекарственного препарата.
2. Описание проектного поля в табличном виде, включая переменные (свойства материалов и параметры процесса производства) и их предлагаемые диапазоны.
3. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.

Б.II.ж. 2 Введение пострегистрационного протокола управления изменениями, затрагивающими лекарственный препарат

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

   

1, 2, 3

II

Документация
1. Подробное описание предлагаемого изменения.
2. Протокол управления изменениями, затрагивающими лекарственный препарат.
3. Поправка к соответствующему(соответствующим) разделу(разделам) досье.

Б.II.ж. 3 Исключение утвержденного протокола управления изменениями, затрагивающими лекарственный препарат

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

 

1

1

IA

Условия
1. Исключение пострегистрационного протокола управления изменениями, затрагивающими лекарственный препарат, не является следствием непредвиденных ситуаций или несоответствия спецификации в ходе введения изменений, описанных в протоколе, и никак не влияет на утвержденные сведения, включенные в досье.

Документация
1. Обоснование предлагаемого исключения.
2.

Б.II.ж. 4 Изменения утвержденного протокола управления изменениями

Условия

Требуемая документация

Вид процедуры

а) Значимые изменения протокола управления изменениями

   

II

б) Незначимые изменения протокола управления изменениями, которые не изменяют стратегию, описанную в протоколе

 

1

IB

Документация
1. Декларация, что любое изменение укладывается в диапазон действующих утвержденных критериев приемлемости. Помимо этого, декларация, что